[摘要] 目的 评价同步放化疗联合β-榄香烯注射液治疗食管癌的近期和远期疗效及毒副反应。 方法 将84例中晚期食管癌患者随机分成对照组和试验组，每组各42例，试验组采用同步放化疗+β-榄香烯注射液治疗，对照组单纯同步放化疗治疗。 结果 试验组1、2、3年局控率分别为83.3%、71.4%、52.4%，明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0. 05）；试验组1、2、3年的生存率分别为73.8%、57.1%和42.9%，也明显高于对照组 （P < 0.05）；而试验组治疗中晚期食管癌近期疗效以及治疗所致的放射性食管炎、放射性肺炎、胃肠道反应及骨髓抑制情况与对照组相比，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 β-榄香烯注射液对食管癌同步放化疗具有协同作用，可提高食管癌患者局控率及生存率，且并不增加同步放化疗所致的毒副反应。
[关键词] β-榄香烯；食管癌；同步放化疗
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）04（a）-0069-03
Clinical research of concurrent chemoradiotherapy combined with β-Elemene Injection in the treatment of esophageal cancer
ZHOU Jian
Department of Oncology, Traditional Chinese Medicine Hospital of Changzhou City, Jiangsu Province, Changzhou 213003, China
[Abstract] Objective To evaluate the short-term and long-term efficacy and toxicity of concurrent chemoradiotherapy combined with β-Elemene Injection in the treatment of esophageal cancer. Methods 84 patients with advanced esophageal cancer were randomly divided into experiment group and control group, each group had 42 cases. The experiment group was treated with concurrent chemoradiotherapy+β-Elemene Injection, and the control group was only given radiotherapy and chemotherapy alone. Results In experiment group, the one, two and three-year local control rates were 83.3%, 71.4%, 52.4% respectively, which were significantly higher than those of the control group (P < 0.05). Meanwhile, one, two and three-year survival rates of experiment group were 73.8%, 57.1% and 42.9%, which were also significantly higher when compared with the control group (P < 0.05) . But there was no significant difference in short-term efficacy and treatment-induced adverse reactions including radiation esophagitis, radiation pneumonitis, gastrointestinal reactions and inhibition of bone marrow, when compared with the control group of patients (P > 0.05). Conclusion β-Elemene Injection with a synergy effect when combined with concurrent chemoradiotherapy can improve the local control rate and survival rate in patients with esophageal cancer, and without increasing the adverse reactions induced by concurrent chemoradiationtherapy.
[Key words] β-elemene Injection; Esophageal cancer; Concurrent chemoradiotherapy
食管癌是一种高度侵袭性的胃肠道恶性肿瘤，就诊时约50%的患者因转移而不能手术切除。即使在能手术治疗的情况下，其5年期生存率也仅为6%~24%[1]。而同步放化疗已成为目前推荐的食管癌标准治疗方法，其治疗的局部缓解率可达到40%~60%[2]。当然，随着临床研究的深入发现，局部中晚期食管癌同步放化疗虽比单纯放疗具有更高的生存优势，但仍有较高的局部复发和远处转移[3]。因此本院尝试着在同步放化疗治疗食管癌的同时使用β-榄香烯注射液治疗，通过观察其近期和远期疗效以及毒副反应，初步探讨β-榄香烯注射液在联合同步放化疗治疗食管癌中的作用以及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2006年1月~2008年1月中晚期食管癌初治患者84 例，均经病理组织学检查证实为食管癌的。以上患者KPS 评分均＞ 60分，红细胞计数＞ 4.0×109/L，血小板＞100×109/L； 排除放化疗禁忌者，肝肾功能障碍患者；排除有食管瘘患者；排除有骨转移和脏器转移患者。将以上患者随机分为两组，试验组和对照组，每组各42例。两组患者临床资料比较见下表1。两组患者性别、年龄、肿瘤所在部位、病变情况等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有病例均签署知情同意书，符合医学伦理委员会要求。
1.2 治疗方法
两组同步放化疗方案相同，化疗均采用FP方案化疗：顺铂（DDP）20 mg/m2，d1~5，静脉滴注和5-氟尿嘧啶（5-FU） 500 mg/m2，d1~5，静脉滴注，每28天1个疗程，共2个疗程。在化疗的第1天即进行放疗，放疗方法均采用直线加速器6MV-X 线照射，放疗总量为60~66 Gy（6~7周）。试验组在同步放化疗基础上再给予β-榄香烯注射液500 mg，加入到500 mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，每日1次，贯穿整个放化疗过程。对照组单纯采用同步放化疗治疗。
1.3 疗效判定
分别观察两组治疗方案的近期疗效、局控率、生存率和毒副反应。近期疗效判定：治疗结束后2个月进行近期疗效评定，根据患者复查的食道CT 及食道造影X线摄片检查作出判定。按WHO实体瘤疗效评价标准评定近期疗效。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。总有效根据CR+PR进行计算。
1.4 毒副反应评价
放疗急性反应评价采用1995年RTOG急性放射损伤标准进行评价。化疗毒性评价按照WHO化疗毒副反应分级标准，分别从胃肠道反应及骨髓抑制方面，采用单向等级资料对两组的药品不良反应进行评价。
1.5随访与观察指标
全部病例随访至2011年1月，随访率为100%。所有病例在治疗结束后2年内每3个月随访1次，2年以上每6个月随访1次，随访内容包括食管钡餐检查、胸部CT、腹部B超、颈部彩超等。对其局控率、生存率分别进行分析评价。
1.6 统计学方法
应用SPSS 15.0统计软件，采用Kaplan- Meier法计算生存率，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验对比两组的近期疗效、局控率、生存率和毒副反应。以P < 0.05为差异有统计学意义
2 结果
2.1 近期疗效比较
试验组总有效率（CR+PR）为90.5%，对照组为85.7%，两组近期疗效比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
表2 两组近期疗效比较[n（%）]
2.2 两组局控率与生存率比较
试验组1、2、3年局控率分别为83.3%、71.4%、52.4%，均高于对照组的71.4%、57.1%、38.1%，两者局控率比较差异有统计学意义（P < 0.05）。用Kaplan-Meier法计算生存率，试验组比对照组的1、2、3年的生存率均有明显的提高（P < 0.05）。见表3。
表3 两组病例局控率和生存率比较[n（%）]
注：与对照组比较，*P < 0.05
2.3 两组毒副反应比较
两组的毒副反应主要表现为放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制和恶心呕吐等胃肠道反应，按WHO 肿瘤治疗毒副反应标准分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。从表4中可以看出，在放射性食管炎、放射性肺炎、胃肠道反应及骨髓抑制方面两组均无统计学差异（P > 0.05）。
3 讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤，确诊时常为中晚期，其死亡率较高。目前对于中晚期食管癌的治疗，常采用同步放化疗方案。同步放化疗是一种新的食管癌综合治疗模式，其优点主要包括：①化疗能抑制放射治疗后肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤修复；②化疗使肿瘤退缩，改善肿瘤氧和营养供应，增加放射敏感性；③放疗也可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强对局部肿瘤的杀伤作用，避免了肿瘤细胞在放疗后的加速再增殖；④放疗主要是杀伤G1、M、G2期癌细胞，对S期细胞没有杀伤作用，而化疗对G1/S 期肿瘤细胞杀伤力大，两者可互补；⑤化疗药物能杀死放射野外微小转移灶，降低远处转移率。近年来的随机对照研究结果也显示， 局部晚期食管癌同步放化疗比单纯放疗具有更高的生存率和更好的生活质量，但同时也发现其局部复发和远处转移的发生率仍较高[3]。食管癌同步放化疗治疗的研究在目前已达到了一个相对的平台期，需要寻找新的突破途径，而生物、靶向治疗联合放化疗则有望成为食管癌获得长期生存新的研究方向之一[4]。
因此，笔者考虑采用中药提取物β-榄香烯，联合同步放化疗对食管癌患者进行综合治疗，以期评价β-榄香烯在提高患者生存率和生活质量方面的潜在疗效。β-榄香烯是从中药莪术中提取的， 它具有直接抑制肿瘤细胞生长的作用， 且能阻滞肿瘤细胞从S 期进入G2、M 期， 降低肿瘤细胞的分裂增殖能力，使之迅速凋亡。前期研究表明，β-榄香烯还具有免疫保护作用，与放化疗协同能缓解癌性疼痛，升高白细胞和抑制血小板聚集，且该药副反应小，无明显肝肾功能损害，不发生骨髓抑制[5]。而本实验结果显示，虽然β-榄香烯联合同步放化疗治疗组对中晚期食管癌近期疗效并未明显改善，但联合治疗的中晚期食管癌其1、2、3年的总生存率及食管癌的局控率均明显优于单纯同步放化疗组，且联合治疗所致的放射性食管炎、放射性肺炎、胃肠道反应及骨髓抑制等毒副反应均未有显著升高。因此，同步放化疗过程中联合应用β-榄香烯治疗中晚期食管癌是安全的，可以提高食管癌患者的局部控制率，从而能够提高远期生存率，值得扩大范围并作进一步临床研究。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-12-14 本文编辑：冯 婕）
