[摘要] 目的 研究多西他賽、5-氟尿嘧啶及顺铂三联化疗方案对晚期复治食管癌患者的疗效、IL-6及IL-17水平的影响。 方法 选取我院从2015年2月～2017年2月收治的被确诊是晚期复治的食管癌患者86例，按照数字表法将其随机划分为观察组（43例）及对照组（43例），对照组给予多西他赛联合顺铂化疗治疗，观察组给予多西他赛、顺铂及5-氟尿嘧啶三联化疗方案治疗。对比两组患者治疗后疗效、不良反应情况、生活质量和对IL-6及IL-17水平的影响。 结果 观察组治疗后完全缓解占比30.23%（13/43），总有效69.77%（30/43）显著高于对照组11.63%（5/43），48.84%（21/43）；两组患者在治疗后均有不良发应发生；治疗后观察组患者总QOL为（88.28±1.26）分显著优于对照组的（75.37±1.28）分；治疗后观察组患者IL-6、IL-17浓度均显著低于对照组（均P<0.05）。 结论 对晚期复治的食管癌患者给予多西他赛、顺铂及5-氟尿嘧啶三联不仅疗效显著，还能提高患者生活质量，降低患者IL-6、IL-17浓度，效果较好，值得临床推广。
[关键词] 多西他赛；5-氟尿嘧啶；顺铂；三联化疗；晚期复治食管癌患
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）11-25-04
Curative effect of triple chemotherapy with docetaxel， 5- fluorouracil and cisplatin to patients with advanced esophageal cancer and its impact to IL-6 and IL-17
WEI Shuqing1 SHI Yuxia2
1.Internal Medicine-Oncology，Shanxi Tumor Hospital，Taiyuan 030013， China；2.Department of Orthopaedics， Shanxi Tumor Hospital，Taiyuan 030013， China
[Abstract] Objective To study the curative effect of triple chemotherapy with docetaxel，5-fluorouracil and cisplatin to patients with advanced esophageal cancer and its impact to IL-6 and IL-17. Methods 86 patients diagnosed with advanced esophageal cancer in our hospital from February 2015 to February 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group with 43 cases in each according to digital method.Patients in control group were treated with docetaxel plus cisplatin chemotherapy，patients in observation group were treated with triple chemotherapy with docetaxel，5-fluorouracil and cisplatin.Effects of treatment，adverse reactions，quality of life and IL-6 and IL-17 levels of the two groups were compared. Results The total remission rate of the observation group after treatment was 30.23%（13/43），the total effective rate（30/43） was significantly higher than that of the control group with 11.63%（5/43），48.84%（21/43）.After treatment，there were adverse reactions occuring in both the two groups. After treatment，the total QOL of the observation group （88.28±1.26） was significantly better than that of the control group （75.37±1.28）.After treatment，the IL-6 and IL-17 concentrations in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The curative effect of triple chemotherapy with docetaxel，5-fluorouracil and cisplatin to patients with advanced esophageal cancer is significant.And it can improve the quality of life of patients，reduce the concentration of IL-6，IL-17.Effect is good，it is worthy of clinical promotion.
[Key words] Docetaxel；5-fluorouracil；Cisplatin；Triple chemotherapy；Patients with advanced esophageal cancer
食管癌是临床最为常见的一种恶性肿瘤，由于其具有早期不典型症状，大部分患者被诊断发现时已属晚期[1]。全球每年死于该病的患者约有30万之众，其发病及死亡率还趋于逐年上升态势，已被
全球范围内医务人员高度重视。我国亦是食管癌的多发国之一，每年约有15万患者死亡，多发于40岁以上中老年人。复治的食管癌顾名思义为治疗后复发的患者，化疗为食管癌治疗效果较好的办法，尤其晚期化疗最为常用，可使患者生命得到延续[2-3]。我院对晚期复治的食管癌病患给予三联疗法（多西他赛 Docetaxel、顺铂及5-氟尿嘧啶5-fluorouracil），疗效较好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年2月～2017年2月来我院接受治疗的86例晚期复治食管癌患者，以随机数字表法分成观察组（43例）和对照组（43例）。入选标准如下：（1）吞吐食物困难且有异物感及强烈疼痛感等表现；（2）食管造影结果提示食管黏膜有局限性增粗，局部管壁出现僵硬；（3）CT报告提示食管增厚（不规则）或管壁增厚（环形）。（4）食管镜检查为阳性。（5）本次研究药物禁忌或过敏史；（6）患者精神正常，能配合治疗；（7）入选患者都签署知情同意书者。排除标准：（1）生存时间小于3个月者；（2）伴有身体其他疾病者。对照组：男28例，女15例，年龄46～69岁，平均（55.2±1.1）岁。病程0.7～2.6年，平均（1.42±0.37）年。病灶直径5～7cm，平均（5.31±0.21）cm。转移状况：17例淋巴结、16例肝及10例肺转移。病理类型：28例骨髓、9例溃疡及6例未定型。观察组：男27例，女16例，年龄45～68岁，平均（55.3±1.3）岁。病程0.6～2.7年，平均（1.52±0.32）年。病灶直径在4～6cm，平均（5.18±0.19）cm。病灶转移：18例淋巴結转移、17例肝及8例肺转移。病理类型：26例骨髓、10例溃疡及7例未定型。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
观察组病患行多西他赛、顺铂及5-氟尿嘧啶三联化疗方案治疗，多西他赛（江苏奥赛康药业股份有限公司，H20064301）以60～75mg/m2注入浓度为0.9%的NaCL注射液（250mL）中，分别于治疗第1天与第8天进行静脉滴注；顺铂（南京制药厂有限公司，H20030675）以20mg/m2注入浓度为0.9%的NaCL注射液（300～500mL）中稀释后，在治疗第1～3天进行静脉滴注；5-氟尿嘧啶（西安海欣制药有限公司，05501H201）以0.5～0.75g/次注入浓度为0.9%的NaCL注射液（250mL）稀释后，从第1～5天进行静脉滴注，3周为一个疗程，治疗2个疗程。对照组病患行多西他赛联合顺铂进行治疗，具体方法同观察组。
1.3 疗效观察
观察两组不良反应情况，根据几下几方面对患者生活质量（quality of life，QOL）进行对比观察[4]，由以下5个小项构成：家庭/社会、情感、生理、附加关注及功能，每个小项为20分，总分100分，得分越高患者生活质量越好。检测患者血清IL-6和IL-17：分别于治疗前后取患者5mL清晨空腹静脉血，以3000 r/min，离心10min分离出血清，并将其置于冰箱中冷冻（-20℃）。用酶联免疫吸附测定法 （enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清IL-6和IL-17水平。
1.4 疗效评价
根据以下标准对疗效进行判断[5]：完全缓解（CR）：食管钡餐结果显示肿瘤消失且患者无瘤症状持续一个多月；部分缓解（PR）：食管钡餐结果显示患者体内肿瘤体积减少一半以上，且一个月及以上无新病灶出现；稳定（SD）：食管钡餐结果显示患者体内肿瘤体积减少不到一半，或一个月内体积增大不到25%；进展（PD）：食管钡餐与体检结果显示肿瘤体积出现25%以上增幅，或有新病灶产生。总有效为CR+PR。
1.5 统计学处理
本研究采用SPSS21.0软件进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗后两组患者疗效比较
观察组治疗后完全缓解占比30.23%（13/43），总有效69.77%（30/43）显著高于对照组11.63%（5/43），48.84%（21/43）（均P<0.05）。
2.2 两组患者治疗后不良反应情况比较
两组患者在治疗后均有不良发应发生，差异不具有统计学意义（均P>0.05）。
2.3 两组患者QOL评分比较
治疗后观察组患者总QOL为（88.28±1.26）分显著优于对照组的（75.37±1.28）分，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4 两组患者治疗前后血清 IL-6、IL-17浓度比较
治疗前两组患者IL-6、IL-17浓度差异无统计学意义，治疗后观察组患者IL-6、IL-17浓度均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（均P<0.05）。
3 讨论
食管癌作为消化道恶性肿瘤之一，在我国有较高的发病率，严重影响患者的正常生活，同时恶性癌细胞发生脏器转移的病例屡见不鲜，更甚者直接威胁到患者的生命安全[6-7]。特别是晚期复治的食管癌，在前期治疗中效果不佳，致使癌细胞转移到其他脏器，促使在临床上治疗难度更进一步加大[8-10]。与其他治疗方案比较，化疗对延长患者生命，改善患者生活质量疗效更加显著，已在临床大量使用。
本研究对观察组患者给予多西他赛、顺铂及5-氟尿嘧啶三联化疗方案治疗有效率达69.77%（30/43）显著高于同期对照组给予患者多西他赛联合顺铂化疗治疗48.84%（21/43），提示此三联疗法对治疗晚期复治的食管癌病患进行治疗的疗效较好，这可能是因为5-氟尿嘧啶中抗肿瘤谱广泛，在对卵巢癌、乳腺癌、皮肤癌、宫颈癌及消化道恶性肿瘤等均获得满意疗效。三联疗法中的尿嘧啶是重要的核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）组成部分，其进入患者病灶后能迅速转化成脱氧核糖酸（deoxyribonucleic acid，DNA），从而阻止脱氧核糖尿苷酸向胸苷酸转化，控制形成癌细胞中脱氧核糖核酸[11-13]。此外，活跃状态下的癌细胞能优先摄取5-氟尿嘧啶转换成的核苷酸，达到更长的作用时间，与多西他赛联合顺铂应用后，可使阻止脱氧核糖核酸链的能力更加增强，从而显著减少癌细胞的配对基数，为有效杀灭食管癌细胞提供更加强力的保证[14-15]。本研究还发现，用两组治疗治疗方案均有不良发应产生，观察组1例骨髓抑制、2例心律失常、1例血尿、1局部溃疡，总不良反应11.63%，对照组2例骨髓抑制、3例心律失常、2例血尿、1局部溃疡，总不良反应18.60%，观察组患者不良反应略低于对照组，但差异不具有统计学意义，这可能与我们与我们选取的研究人数不足有关，还有待于进一步的医学研究。三联疗法较二联疗法多了一味药，患者不良反应没有增加，表明其安全性良好，临床可广泛应用。此外本研究还发现，治疗后观察组患者总QOL评分为（88.28±1.26）分显著高于对照组的（75.37±1.28）分，提示此三联疗法对改善晚期复治的食管癌患者QOL效果显著。本研究结果还显示治疗后观察组患者IL-6、IL-17浓度均显著低于对照组，这再次提示了多西他赛、顺铂及5-氟尿嘧啶三联化疗方案对降低患者IL-6、IL-17等炎症因子水平的作用效果较好。
综上所述，对晚期复治的食管癌患者给予多西他赛、顺铂及5-氟尿嘧啶三联不仅疗效显著，并可提高患者生活质量，降低患者IL-6、IL-17浓度，效果较好，值得临床推广。
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（收稿日期：2017-05-10）
