【摘要】 目的：探讨手术联合化疗治疗卵巢交界性肿瘤的临床效果及安全性。方法：回顾性分析2009年7月-2010年7月在笔者所在医院确诊并接受住院治疗的82例卵巢交界性肿瘤患者临床资料，根据治疗方法不同分为对照组和联合组，对照组给予单纯手术治疗，联合组在此基础上配合化疗干预，比较两组生存及预后情况。结果：联合组5年期生存37例，生存率92.5%；对照组5年期生存38例，生存率90.5%。两组5年期生存率对比差异无统计学意义（P>0.05）。20例妊娠要求患者，术后随访期内成功妊娠8例（40.0%），其中联合组6例，占75.0%；对照组2例，占25.0%。联合组妊娠率显著高于对照组（P<0.05）。联合组复发率37.5%，显著低于对照组的62.5%（P<0.05）。联合组出现不良反应5例，不良反应发生率12.5%。结论：在手术切除基础上配合化疗治疗，能一定程度上延长生存率，减少复发，且安全性高，值得研究应用。
【关键词】 卵巢交界性肿瘤； 手术； 化疗； 生存率； 预后
中图分类号 R737.31 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）11-0137-02
doi：11.14033/j.cnki.cfmr.2016.11.078
卵巢交界性肿瘤（borderline ovarian tumors，BOT）属介于良性与恶性间的一种卵巢上皮性肿瘤，其发生率占卵巢恶性肿瘤的4%～14%[1]。临床表现近似恶性，可发生转移，存在较高的远期复发风险。过去对卵巢交界性肿瘤病理诊断标准一直存在较大的分歧，不过随着交界性肿瘤分子生物学研究的深入，关于交界性肿瘤发生、进展机制的研究取得许多突破。然而，卵巢交界性肿瘤是否需要辅助化疗仍存有争议。本文回顾性分析82例卵巢交界性肿瘤患者临床资料，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2009年7月-2010年7月在笔者所在医院接受住院治疗的82例卵巢交界性肿瘤患者作为研究对象，均经病理学检查证实为卵巢交界性肿瘤。年龄28～55岁，平均（43.3±3.3）岁；肿瘤直径3.1～34.5 cm，平均（10.1±2.3）cm；病理类型：浆液性57例，黏液性25例；肿瘤位置：单侧72例，双侧10例；FIGO病理分期：Ⅰa期43例，Ⅰb 21例，Ⅱb期5例，Ⅲb期7例，Ⅲc期6例。根据治疗方式不同分为联合组（n=40）和对照组（n=42），两组患者年龄、肿瘤直径、病理类型、肿瘤位置等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
全部患者均接受手术切除，根据年龄、病理分期及是否保留生育功能等情况分为保守治疗和根治切除术。55例行保守治疗，其中31例单侧附件切除，18例双侧囊肿剥除，其余采取一侧附件切除+对侧囊肿剥除。27例采取根治性手术，主要为全子宫切除+双附件切除+阑尾+大网膜切除术。联合组在手术切除基础上辅助化疗治疗，化疗方案主要以CAP方案（环磷酰胺+阿霉素+顺铂）或CP方案（磷酰胺+顺铂）为主，给药方式采取纯静脉或静脉化疗+腹腔灌注。术后化疗1次之后每隔1周化疗1次，28 d为一疗程，共3～6次。化疗期间给予保肝、止吐、补液等护理，定期复查肝肾功能、血常规等。
1.3 观察指标
随访6～60个月，平均随访（20.3±11.2）个月。记录联合组化疗期间不良反应及化疗后肝肾功能等变化。观察并比较两组术后5年期生存状况、随访期间复发情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS 17.0 软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组术后5年期生存状况
经随访，联合组40例患者，5年期生存37例，生存率92.5%；对照组5年期生存38例，生存率90.5%。两组5年期生存率比较差异无统计学意义（P>0.05）。82例患者术前有妊娠要求20例，术后随访期内成功妊娠8例（40.0%），其中联合组6例，占75.0%；对照组2例，占25.0%。联合组妊娠率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 复发情况
随访期内出现盆腔复发8例，占9.8%，其中联合组3例，占37.5%；对照组5例，占62.5%。联合组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 化疗安全性
行辅助化疗的联合组40例患者，经保肝、止吐、补液等护理干预后，出现不良反应5例，占12.5%，其中恶心、呕吐3例，肌肉、骨关节疼痛2例。
3 讨论
3.1 卵巢交界性肿瘤临床特点
卵巢交界性肿瘤好发于中年女性，年龄段多为30～50岁，本组资料患者平均年龄为（43.3±3.3）岁。从症状来看，早期卵巢交界性肿瘤并无特异性症状，不过随着肿瘤的增大会出现腹胀、腹部包块及阴道不规则出血等，但仍缺乏显著特异性，容易误诊[2-3]。目前，临床主要通过彩超和肿瘤标志物来判断肿物性质。本组资料显示，卵巢交界性肿瘤以浆液性为主，占69.5%（57/82），与文献[4]报道一致。另外，CA199被公认为黏液性肿瘤的特异性肿瘤标志物之一，卵巢交界性肿瘤术前CA199普遍表现为水平升高现象。彩超是诊断卵巢交界性肿瘤主要手段，彩超下卵巢交界性肿瘤主要以囊实性或实性肿块、包块等，若联合多普勒血流频谱则利于提高诊断率。
3.2 卵巢交界性肿瘤的治疗
由于卵巢交界性肿瘤介于良性与恶性肿瘤之间，既有与良性肿瘤相异的组织结构和细胞学特征，又没有恶性肿瘤体现的间质浸润特点，因此病因及发病机制十分复杂，目前尚无独特有效的治疗方法，治疗上仍沿用临床分期及对生育要求等标准而定。保守切除与根治性手术是卵巢交界性肿瘤主流的术式选择，保守切除多为单侧或双侧囊肿切除，可最大限度保留卵巢组织，不影响生育功能，逐渐成为一种趋势；相比之下根治性手术则遵循全子宫+双附件+大网膜+阑尾切除原则，该标准术式被视为治疗卵巢交界性肿瘤最为有效的术式[5-6]。不过有报道，根治性手术后复发率为8.69%，而保守性手术后复发率则高达16.67%，说明保守性手术在尽可能保留患者生育功能的同时，也存在较高的复发率，甚至不得不行二次切除，生存率大大降低[7]。
保守性切除术复发率高的原因是保守手术残留病灶可能性高，如何在尽可能保留患者生育功能的同时，延长生存时间，提高妊娠率一直是临床关注的焦点。近年来，保守性手术联合化疗开始广泛应用于卵巢交界性肿瘤治疗中，将卵巢上皮性恶性肿瘤经典化疗方案TP或PC与保守性手术相结合，或对术后复发、生存率等产生一定的影响。国内陈玲玲[8]报道1例卵巢交界性肿瘤患者保守治疗后残留有病灶，术后采取长期化疗，6年后腹部探查发现病灶消退，认为化疗对治疗有一定的积极作用。Emmanuel等[9]回顾性分析了250例卵巢交界性肿瘤患者发现，术后辅助化疗无助于提高生存率。本组资料显示，手术辅助化疗的联合组术后5年期生存率达到92.5%，与曹泽毅[10]报道的5年存活率90%～100%趋于一致，这一结果与陈玲玲报道一致，即化疗能一定程度上延长生存期的作用。不过，与对照组单纯手术治疗的90.5%对比差异无统计学意义（P>0.05），说明单就生存率指标比较而言，辅助化疗的意义并不显著。妊娠率、复发率也是评价化疗疗效的重要参考指标。本组治疗显示，辅助化疗的联合组术后妊娠率和5年期复发率分别为75.0%和37.5%，与对照组的25.0%和62.5%对比，差异均有统计学意义（P<0.05），说明辅助化疗的远期效果效果值得肯定。化疗容易造成不良反应，如骨髓抑制、肝肾功能损伤、胃肠道反应等[11-12]。本文在化疗过程中积极给予保肝、护肝、补液等支持性治疗，不良反应以轻度为主，且多数可耐受，对生活质量影响不大。
综上所述，卵巢交界性肿瘤术后辅助化疗对改善患者预后，减少复发，提高妊娠率有一定的帮助，不过化疗适应证复杂，要求高，且耗费大，临床应根据患者个体情况权衡慎重采用。
参考文献
[1]李青，赵卫东，程敏，等.124例卵巢交界性肿瘤的临床分析[J]. 安徽医科大学学报，2012，47（11）：1361-1364.
[2]赵旸，王悦，沈丹华，等.卵巢交界性肿瘤及Ⅰ期上皮性卵巢癌143例临床分析[J].北京大学学报（医学版），2011，43（1）：123-128.
[3]宋坤，孔北华.卵巢交界性肿瘤有关问题[J].国际妇产科学杂志，2013，40（4）：288-293，309.
[4]李连伟，耿晓星.卵巢交界性肿瘤53例临床分析[J].哈尔滨医科大学学报，2012，46（1）：87-88，91.
[5]侯敏敏，郄明蓉，段瑞岐，等.228例卵巢交界性肿瘤临床病理特点及其与复发的关系[J].四川大学学报（医学版），2013，44（6）：1018-1020，1023.
[6]梅立，岳军，谢兰.54例卵巢交界性肿瘤的临床病理分析[J].西部医学，2012，24（5）：858-860，863.
[7]施向阳.卵巢交界性肿瘤的临床病例分析[J].浙江临床医学，2013，15（7）：994-995.
[8]陈玲玲.卵巢交界性肿瘤36例临床分析[J].现代中西医结合杂志，2009，18（32）：3985-3986.
[9] Emmanuel C，Chiew Y E，George J，et al.Genomic classification of serous ovarian cancer with adjacent borderline differentiates RAS pathway and TP53-mutant tumors and identifies NRAS as an oncogenic driver[J].Clin Cancer Res，2014，20（24）：6618-6630.
[10]曹泽毅.第七届北京大学人民医院卵巢恶性肿瘤和子宫内膜异位诊治新进展研讨会论文集[C].北京：第七届北京大学人民医院卵巢恶性肿瘤和子宫内膜异位诊治新进展研讨会，2014.
[11]朱立新.卵巢交界性黏液性肿瘤的临床病理分析[J].中外医学研究，2012，10（26）：131-132.
[12]徐淑娟.卵巢交界性肿瘤的病变特征及病理诊断[J].中外医学研究，2010，8（10）：112-113.
（收稿日期：2015-12-09） （编辑：金燕）
