摘要 目的：为比较拉米夫定经治患者，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗与恩替卡韦单药治疗的临床疗效。方法：将52例患者分成两组，A组26例用拉米夫定100mg+阿德福韦酯10mg，1次/日；B组26例用恩替卡韦0.5mg，1次/日，均口服。分别对其临床疗效进行观察、分析，其ALT、AST、Tbil的改善、HBV-DNA水平下降均差异有显著性（P＜0.05）。结论：初始联合治疗拉米夫定经治患者能够改善其肝功能指标，改善临床症状。
关键词 慢性乙型肝炎 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦
拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性HBV感染的核苷类似物，口服吸收完全、半衰期长、不良反应小和抑制HBV复制迅速，从而减轻肝脏的炎症、坏死和纤维化等优点［1］。慢性乙肝抗病毒治疗早期使用拉米夫定治疗的患者较多，而主要缺点是长期应用会导致YMDD（酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸）变异和停药后反跳。故拉米夫定经治患者的治疗方案的选择成为目前临床中所面临的重要问题，现就这类患者的联合治疗疗效与恩替卡韦单药治疗进行对比，结果如下。
资料与方法
2000～2005年收治HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者52例，应用拉米夫定片剂口服后停药的患者（38例达到停药标准停药，14例达到停药标准停药），随机分为治疗组A组和对照组B组各26例。A组拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，其中男19例，女7例，年龄16～52岁，平均315岁；B组恩替卡韦治疗，其中男18例，女8例，年龄16～55岁，平均335岁。入选病例标准：①全部病例符合2000年西安全国会议病毒性乙型肝炎诊断标准；②ALT测定超过正常值上限2倍；③排除其他肝炎病毒合并感染和诱发肝炎活动的其他病因。
治疗方法［2］：A组应用拉米夫定片剂100mg口服和阿德福韦酯片剂10mg口服，1次/日，疗程6个月；B组使用恩替卡韦05mg口服，1次/日，疗程6个月，两组无病例退出。
观察方法及项目：两组在治疗期间每3个月定期监测，监测内容包括肝功能：（ALT）、病毒标记物（HBV-DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc）。肝功能试验采用全自动生化分析仪及其配套试剂检测，HBV-DNA定量采用PCR试剂进行荧光定量PCR法检测，由同一人操作检测。
疗效判断标准［3］：观察生化应答ALT复常率、病毒学应答率HBV DNA＜500拷贝/ml（荧光定量PCR法）。
统计学处理：应用X2检验计算器V161进行X2检验。
结 果
临床效果：本文以HBN-DNA转阴率、ALT复常率作为衡量疗效的指标，对两组不同治疗方案的疗效进行比较，见表1。
本文以ALT复常率作为衡量疗效的指标，对两组不同治疗方案的疗效进行比较，见表2。
用X2检验计算器对两组病例数据进行X2检验，24周开始其HBV-DNA转阴率方面，A组比B组效果好（P＜005）；在ALT复常率方面，A组比B组效果好（P＞005）。
讨 论
临床对于拉米夫定经治患者的处理措施：①继续服用拉米夫定；②改用其他药物抗病毒治疗，如干扰素和阿德福韦酯或恩替卡韦等；③改用保肝治疗。本研究对拉米夫定经治的乙肝患者52例，其中拉米夫定联合阿德福韦酯26例（治疗组），继续改用恩替卡韦26例（对照组），结果：治疗组在治疗结束时ALT复常率、HBV-DNA转阴率、24周时分别为100%比692%；769%比615%（P值均＜005）。国外曾有类似报道由于ADV治疗LAMR慢乙肝患者可以使乙肝病毒的耐药变异株得到抑制［4］，但对野毒株作用较弱，因此，野毒株已成为慢乙肝患者体内的优势株，本研究结果表明针对拉米夫定经治患者联合治疗组疗效要好于恩替卡韦单药治疗组。
参考文献
1 Perrillo R，Hann HW，Mutimer D，et al.Adefovir dipivoxil added to ongoing lamivudine in chronic hepatitis B with YMDD mutant hepatitis B virus［J］.Gastroenterology，2004，126（1）：343-347.
2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.传染
