【摘要】目的评价探讨液基薄层细胞学（Thin-Prep-liquid-basedcytologytest，TCT）及HPV联合检测筛查宫颈病变的准确性。方法对310例TCT检查标本采用TBS（thebethesdasystem）诊断系统进行诊断，并对所有患者进行阴道镜下宫颈活检，分析TCT检查结果与病理活检的符合率。结果TCT阳性者233例，敏感度为75.16%，HPVDNA检测阳性270例，敏感度87.09%，与TCT检测的敏感度相比差异有统计学意义（P<0.05））。结论对于宫颈癌及其癌前病变的筛查及早期诊断，应以宫颈细胞学检查和高危HPV检测相互结合以提高检出率，降低假阴性
【关键词】
液基薄层细胞学；HPV检测；组织病理学；宫颈病变
宫颈癌（cervicalcarcinoma）是最常见的妇科恶性肿瘤，而宫颈上皮内瘤（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）是一组与宫颈癌密切相关的癌前病变，从CIN发展成宫颈浸润癌需要一个漫长的过程[1]，因此能够及早筛查发现CIN患者是预防宫颈癌的关键手段。因此对宫颈癌的筛查研究一直受到人们的关注。近年来，广泛开展应用液基薄层细胞学（Thin-Prep-liquid-basedcytologytest，TCT）筛查宫颈病变（cervicallesions），并将之与高危HPV检测相结合。现将2010年1月1日至2013年1月31日在广东医学院附属深圳福田区人民医院妇产科门诊就诊的310例患者同时进行TCT及高危HPV检测，比较两种方法的检出敏感度，探讨不同的检验方法在筛查宫颈病变的准确性。
1资料与方法
1.1一般资料2010年1月至2013年1月在本院妇科门诊就诊，有性生活史，对有宫颈异常的患者同时进行TCT检查及高危HPV检测，因检查方法中的一项或多项异常而行病理活检，并以病理组织学为金标准，其结果呈阳性（CINI、CINII、CINⅢ、宫颈浸润癌）的患者共310例。年龄18～65岁，平均34.47岁，孕0～10次，产0～5次，性生活为2～41年。所有病例均有完整的临床资料。
1.2研究方法
1.2.1液基标本的采集及处理非经期取材，且检查前2d禁止阴道冲洗及阴道上药，24h禁止同房。用棉球轻轻擦去宫颈表面分泌物后，将特制的宫颈刷插入子宫颈管内，围绕子宫颈顺时针方向旋转5～8周，刷取宫颈口及宫颈管的脱落上皮细胞，然后将刷子在Thinprep保存液的小瓶中上下振荡5次，常温放置，送检。将标本放置Thinprep程控超薄检测系统内进行自动处理、制片。由专业人员根据TBS系统进行阅片诊断。
1.2.2HPV检测（应用各种分子技术检测HPV病毒基因组）取宫颈管分泌物进行HPV检测，采用杂交捕获法（HC2），可检测13种常见的高危型HPV全长DNA，检测高度病变的敏感性达88%～100%HC2是目前唯一获美国FDA认证的最好临床HPV诊断方法。
1.2.3病理学检查在阴道镜下碘试验阴性区或可疑部位行宫颈多点活检；如无异常，则常规取移行带第3、6、9、12点四处。所取宫颈组织经10%中性甲醛固定后脱水、浸蜡、制片、HE染色、封片。
3讨论
宫颈癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，从癌前病变演变为宫颈浸润癌约需5～15年。有研究报道，宫颈原位癌5年生存率几乎达100%，宫颈早期癌的5年生存率是90%，宫颈浸润癌的5年生存率则降为67%[2]。因此对宫颈CIN和早期癌的及时高效筛查和正确处理是防治宫颈癌的关键。
50多年的实践证明巴氏涂片细胞学检查在诊断宫颈癌前病变和早期宫颈癌的价值已肯定无疑，它的运用明显降低了宫颈癌的发病率，但其假阴性率高达10%～20%[3]。TCT对标本采集、制片技术及程序不断进行改进，改变了常规涂片操作的方法，取材器上的脱落细胞几乎全部洗入保存瓶中，经Thinprep2000程序化处理，使黏液、血液、炎症细胞与上皮细胞分离，制成了均匀的薄层涂片，避免了常规涂片过程中标本固定不及时所造成的假象，并去除了标本中的黏液、血液的干扰。TCT检测技术明显提高了涂片满意率及异常细胞检出率，增加了标本的可信度[4]。
研究已证明人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的主要病因[5]，高致病性的HPV在宫颈部位的持续感染，可使宫颈细胞逐渐发生宫颈CIN病变直至宫颈癌变。HPV感染是发生宫颈CIN及宫颈癌的必要条件[6]。因此，HPV的检测将决定宫颈病变的筛查方案和治疗方法，缩短患者跟踪随访时间，高危型HPV成为宫颈癌、CINII、III的主要危险因素。本研究中病理阳性的患者CINI、CINII、III及浸润癌平均阳性率为87.09%与TCT细胞学的75.16%相比，有极显著差（P<0.01），与宫颈细胞学检查相比，HPVDNA检测的敏感性明显提高，而特异性较低，而宫颈细胞学特异性高，敏感性较低，因此，联合HPV检测和宫颈细胞学检查可以在保持特异性的前提下，提高敏感性。
单一的宫颈细胞学检查或HPV检测对早期宫颈癌的诊断各有不足处，联合HPVDNA的检测可以增加宫颈病变的阳性检出率，从而减少漏诊，可有效准确地筛查出病员，为宫颈癌的防治起到积极作用，从而最大限度减低宫颈癌对女性健康的威胁。应用细胞学、阴道镜、组织学即三阶梯技术，规范化诊治管理女性下生殖道的癌前病变是目前国际上公认的准则[7]。
参考文献
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[2]郎景和.迎接子宫颈癌预防的全球挑战与机遇.中华妇产科杂志，2002，40（3）：29.
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[4]宋学红.三阶梯技术诊治管理女性下生殖道癌前病变.实用妇产科杂志，2004，20：69-70.
[5]BernsteinSJ，RamosL，NdubisiB，etal.Liquidbasedcervicalcytologicsmearstudyandconventionalpapanicolaousmears：Ametaanalysisofprospectivestudiescomparingcytologicdiagnosisandsampleadequacy.AmJObstetGynecol，2001，185（2）：308.
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[7]周桂华，陈翠兰.液基薄层细胞学方法在宫颈癌筛查中的应用.中国医学杂志，2004，6（11）：1566.
