[摘要] 目的 探究血清肿瘤标志物水平在晚期非小细胞肺癌靶向治疗效果评价中的应用价值。 方法 选择2012年1月～2017年1月期间在本院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者50例为此次研究对象，所有患者均接受靶向治疗。观察治疗前后患者的血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）、癌抗原 125（CA125）]各指标水平。 结果 靶向治疗后，50例患者中，完全缓解患者0例，部分缓解患者22例，稳定患者占17例，进展患者占11例，总有效率为44.00%（22/50）。与治疗前相比，部分缓解组患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均降低，差异有统计学意义（P<0.05）；稳定组与进展组各血清肿瘤标志物水平治疗前后无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；有效组（完全缓解+部分缓解）患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均较治疗前改善（P<0.05）。 结论 血清肿瘤标志物水平可有效反应晚期非小细胞肺癌靶向治疗的效果，可为临床治疗提供有效指导依据。
[关键词] 血清肿瘤标志物；晚期；非小细胞肺癌；靶向治疗
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）21-0072-03
[Abstract] Objective To investigate the application value of serum tumor markers in the evaluation of targeted treatment for advanced non-small cell lung cancer. Methods 50 patients with advanced non-small cell lung cancer who were treated in our hospital from January 2012 to January 2017 were selected for this study. All patients received targeted therapy. The levels of serum tumor markers（carcinoembryonic antigen， soluble fraction of keratin 19， cancer antigen 125） before and after treatment were observed. Results After targeted therapy， there were none patients with complete remission， 22 patients with partial remission， 17 stable patients， and 11 patients with and progression. The total effective rate was 44.00%（22/50）. Compared with those before treatment， the levels of CEA， CYFRA21-1 and CA125 in patients with partial remission were significantly lower， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of serum tumor markers in the stable group and progression group had no significant changes before and after treatment， the difference was not statistically significance（P>0.05）. The levels of CEA， CYFRA21-1 and CA125 in the effective group（complete remission and partial remission） improved compared with those before treatment（P<0.05）. Conclusion The level of serum tumor markers can effectively reflect the effect of targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer， and can provide effective guidance for clinical treatment.
[Key words] Serum tumor markers； Advanced period； Non-small cell lung cancer； Targeted therapy
肺癌具有發病率高、死亡率高等特点，属于临床常见的一种恶性肿瘤疾病[1]。作为肺癌中非常典型的类型，非小细胞肺癌较为多见，对于晚期患者，其大多接受靶向治疗，可有效改善患者的生存质量[2]。恶性肿瘤与血清肿瘤标志物之间具有较为密切的联系，相关研究显示，经过手术、化疗或者靶向治疗后，非小细胞肺癌患者的效果显著，其血清肿瘤标志物的水平则呈现下降趋势。然而一旦复发，则又呈现上升趋势。由此可知，可根据血清肿瘤标志物的水平，判定晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗效果。此次研究中，主要选择2012年1月～2017年1月期间在本院接受治疗的50例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，检测经靶向治疗后的各血清肿瘤标志物水平变化情况，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
研究对象选择2012年1月～2017年1月期间本院收治的晚期非小细胞肺癌患者50例。其中男30例，女20例；年龄36～78岁，平均（53.61±4.28）岁；腺癌、鳞癌、腺鳞癌分别占6例、35例、9例。所有患者均接受靶向治疗。
纳入标准：均经病理组织学检查确诊[3]；KPS评分>70分；之前均未进行手术、化疗或者靶向治疗；无其他恶性肿瘤疾病；患者或者家属均签订同意书。
排除标准[4]：处于哺乳期或者妊娠期者；伴有严重心、肝、肾等器官功能障碍者；存在严重恶性肿瘤疾病者；不意愿纳入此次研究中者。
1.2方法
靶向治疗方法：纳入患者均接受靶向治疗，即予以盐酸厄洛替尼片（国药准字J20120059；20171025；分装企业：上海罗氏制药有限公司）持续服用，每天剂量为150 mg，持续治疗2个月。同时，给予支气管动脉区灌注治疗。将75 mg/m2多西他赛（注册证号H20090494；生产单位：Aventis Pharma Dagenham）、350 mg/m2卡铂（国药准字H10920028 ；生产单位：齐鲁制药有限公司）均溶于浓度为0.9%的氯化钠溶液（国药准字H20023484，20170821；生产单位：长春豪邦药业有限公司）中，完全稀释后，进行泵入靶动脉。每周治疗1次，2～4个疗程，每次疗程之间间隔4周。
血清肿瘤标志物水平检测：于清晨患者空腹状态下，抽取患者静脉血液4 mL。分离处理后，静置30 min，随后进行离心操作（每分钟3000转），持续15 min。离心所得血清放置于-70℃温度的冰箱中保存。检测CEA、CYFRA21-1、CA125各血清肿瘤标志物水平，严格按照使用说明书操作。
1.3 观察指标
观察50例患者的治疗总有效率，并将治疗前后CEA、CYFRA21-1、CA125水平变化情况将对比。
总有效率判定标准[5]：根据WHO实体瘤疗效评价，完全缓解表示肿瘤经靶向治疗后完全消失，且时间超过1个月；部分缓解指患者的肿瘤体积明显缩小，>50%，时间大于1个月；稳定指肿瘤体积缩小≤50%，时间持续>1个月；进展指肿瘤体积增大>25%。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/本组总例数×100%。
根据总有效率分组：完全缓解患者设为完全缓解组，部分缓解患者设为部分缓解组，稳定患者设为稳定组，进展患者设为进展组。有效组=完全缓解组+部分缓解组；无效组=稳定组+进展组。
1.4 统计学方法
数据应用SPSS20.0统计学软件处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间数据比较采用两独立样本t检验；计数资料以（%）表示，组间数据比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1 治疗效果
50例患者中，完全缓解患者0例，部分缓解患者22例，稳定患者占17例，进展患者占11例，总有效率为44.00%（22/50）。
2.2 靶向治疗前后血清肿瘤标志物水平
治疗后，部分缓解组患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均较治疗前降低（P<0.05）；稳定组与进展组治疗前后无明显差异（P>0.05）。见表1。
2.3 靶向治疗前后不同疗效的血清肿瘤标志物水平
有效组患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均較治疗前降低（P<0.05）。无效组差异并不显著（P>0.05）。见表2。
3讨论
对于肺癌患者尽早发现和确诊，并给予治疗，可将患者的5年生存率提高[6]。然而，由于癌肺癌早期缺乏典型的临床症状，临床就诊存在较高的误诊率与漏诊率。一旦确诊，患者多处于中晚期，已经错过了最佳的治疗时机[7]。非小细胞肺癌属于一种较为典型的类型，其晚期主要以靶向治疗为主[8]。
随着血清肿瘤标志物研究的不断深入，研究发现晚期非小细胞肺癌的靶向治疗效果与各血清肿瘤标志物水平具有较大的联系。治疗效果越高，则各标志物水平越低，反之则升高[9]。鉴于此，可通过检测患者的各项标志物水平判定其靶向治疗效果。此次研究中，主要探讨CEA、CYFRA21-1、CA125水平与晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果之间的相关性[10]。
研究结果中显示，50例晚期非小细胞肺癌患者中，治疗总有效率为44.00%。治疗后，部分缓解组患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均较治疗前呈现明显的降低趋势，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，有效组治疗后的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均更低（P<0.05），提示通过检测血清肿瘤标志物水平，可预测患者的靶向治疗效果。肿瘤标志物属于肿瘤形成以及发展中产生，可对肿瘤的存在状况进行反映，主要包括癌基因、细胞角蛋白、糖类抗原以及自身抗原等[11]。根据以上研究结果可知，CA125作为一种糖类抗原，其在正常人的血清中浓度较低，当发生局部组织病变时，可导致其表达增加。CYFRA21-1作为上皮细胞中角蛋白19的可溶性片段[12]。正常人中浓度非常低，然而对于存在癌基因者，其血液中CYFRA21-1浓度即呈现上升趋势。研究结果中，对于治疗后病情得到缓解或者有效者，其CYFRA21-1水平均呈降低趋势。
在肿瘤的发展过程中，所产生的特异性或者非特异性的细胞因子，即血清肿瘤标志物。在肿瘤患者不同阶段中，具有不同的血清浓度。随着肿瘤恶性程度的提高以及发展，其血清中的浓度不断升高[13]。患者经过手术治疗后，随着临床症状的改善，患者血清中的CEA、CYFRA21-1、CA125各肿瘤标志物水平也随之降低。当肿瘤复发时，标志物分子则会再度升高。李音等[14]研究证明，与传统的化疗相比肿瘤分子靶向治疗具有更高的选择性和较少的不良反应。表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在肺癌中的应用得到了迅速发展，其在靶向药物中的疗效受到了极大的关注。EGFR的突变状态是EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效预测因子，是使用靶向药物的先决条件。由于各种客观因素的存在使得EGFR突变检测的临床推广受到限制，因此寻找可能替代或辅助EGFR突变检测的生物标志物具有非常重要的价值。故此，临床中常采用血清肿瘤标志物的检测，对患者肿瘤的状态进行评估，可作为肿瘤诊断指标[15]。本次研究中，晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗后，对其血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、CA125等进行检测，可有效评估患者治疗的效果。
综上所述，可通过检测CEA、CYFRA21-1、CA125各血清肿瘤标志物水平，预测晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗效果，具有推荐应用价值。
[参考文献]
[1]廖爱民，刘友新，易军，等. 支气管动脉灌注治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清肿瘤标志物含量和miRNA表达的影响[J]. 临床和实验医学杂志，2017，16（15）：1531-1533.
[2]张宏伟. 调强放疗联合紫杉醇+恩度化疗对局部晚期非小细胞肺癌患者血清恶性分子含量的影响[J]. 海南医学院学报，2017，23（20）：2842-2845.
[3]陈文武，毛良平，牟方红，等. 克唑替尼靶向治疗的非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物水平变化及意义[J]. 山东医药，2017，57（29）：62-64.
[4]陈灿，房卿，周庆元. 替吉奥+顺铂与吉西他滨+顺铂对 EGFR 野生型晚期 NSCLC 患者血清及肿瘤组织中恶性指标的影响[J]. 海南医学院学报，2016，22（15）：1710-1713.
[5]卢滨，吴红科，姚菲菲，等. 吉西他滨与培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效比较及对血清肿瘤标志物的影响[J]. 实用癌症杂志，2017，32（6）：975-977.
[6]牛艳柳，邹明瑾， 阿尔孜古丽，等. 晚期非小细胞肺癌患者EGFR基因突变及其与血清肿瘤标志物的相关性[J]. 检驗医学与临床，2017，14（17）：2583-2586.
[7]王雅，范红松，张祺，等. 晚期非小细胞肺癌血清肿瘤标志物水平与二线化疗客观疗效及生存时间的相关性分析[J]. 解放军医药杂志，2017，29（10）：21-25.
[8]Enomoto Yasunori，Kenmotsu Hirotsugu，Watanabe Naohiro，et al.Efficacy and safety of combined carboplatin，paclitaxel，and bevacizumab for patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer with pre-existing interstitial lung disease：A retrospective multi-institutional study[J].Anticancer Research：International Journal of Cancer Research and Treatment，2015，35（7）：4259-4264.
[9]汪涛，刘诚，李波，等. 支气管动脉化疗栓塞与放射性粒子植入联合治疗对局部晚期非小细胞肺癌肿瘤标志物和T细胞亚群的影响[J]. 海南医学院学报，2017， 23（16）：2247-2250.
[10]蒲嘉泽，陆鹏，潘英. 华蟾素胶囊联合NP化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE水平及免疫功能的影响[J]. 湖北中医药大学学报，2017，19（1）：26-29.
[11]季德成. 血清肿瘤标志物水平评价晚期非小细胞肺癌靶向治疗效果的价值[J]. 中国医药，2016，11（2）：199-202.
[12]王磊，蒋祥德，陈阳，等. 晚期非小细胞肺癌患者靶向治疗效果及血清肿瘤标志物变化分析[J]. 癌症进展，2017， 15（9）：1069-1072.
[13]张公正. 扶正抗癌方联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响[J]. 陕西中医，2017，38（7）：885-886.
[14]李音，陈宏. 血清肿瘤标志物与表皮生长因子受体突变及靶向治疗相关性的研究进展[J]. 医学综述，2016，22（5）：904-907.
[15]和殿峰，蒋立峰. 益肺消积方对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及生活质量的影响[J]. 中医学报，2017，32（9）：1583-1585.
（收稿日期：2018-03-21）
