检查的人群，分析TCT和HPV-DNA检测价值。结果 （1）TCT、HPV-DNA及TCT+HPV-DNA对检测CIN I、CIN Ⅱ～Ⅲ、SCC的阳性率差异无统计学意义（P>0.05），对于诊断CIN I时，以TCT联合HPV-DNA治疗阳性率最高（P<0.05）。结论 结合TCT和HPV-DNA两者的结果，必要时行阴道镜指导下的活组织检查，可提高对宫颈病变的诊断率、减少漏诊率。
[关键词] TCT；HPV-DNA；宫颈病变
[中图分类号] R7 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2016）06（a）-0102-03
[Abstract] Objective To study the status of TCT and HPV-DNA in the screening of cervical lesions. Methods The population receiving TCT and HPV-DNA examinations in recent years were collected and the detection value of TCT and HPV-DNA was analyzed. Results The positive rates of TCT， HPV-DNA and TCT+HPV-DNA in detecting CIN I， CINⅡ-Ⅲ， SCC had no difference， P>0.05， the positive rate of TCT combined with HPV-DNA was the highest in diagnosis of CIN I， P<0.05. Conclusion Adopting the biopsy guided by colposcope when necessary combined with TCT and HPV-DNA results can improve the diagnosis rate of cervical lesions and reduce the misdiagnosis rate.
[Key words] TCT； HPV-DNA； Cervical lesions
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，WHO指出每年约有46. 6万宫颈癌新发病例，其中75%以上的患者发生在发展中国家。我国人口基数大，每年宫颈癌新发病例约占全球的1/3。宫颈上皮内瘤变是一组与宫颈癌密切相关的癌前病变，可分为：轻度、中度、重度不典型增生和原位癌。不同级别的病变与癌变率相差很大，如轻度不典型增生发生原位癌的可能小于1%，重度不典型增生发生为原位癌的可能达到66%以上。人乳头瘤病毒（HPV）是一种嗜上皮病毒，能通过皮肤或粘膜进入表皮基底细胞，为常见的性传播疾病，HPV与宫颈癌关系密切，有学者对1000余例宫颈癌患者进行分析，结果发现99.7%的宫颈癌组织中分离到人乳头瘤病毒感染。机理可能与病毒DNA与宿主染色体的整合、、E6/E7癌蛋白的异常表达等有关。从HPV感染到发生宫颈癌过程缓慢，甚至长达10年时间[1]。现已经发现130多种HPV亚型，根据致癌危险性分为高危型及低危型两种。有学者指出HPV的筛查不仅可早期发现CIN，亦可能对预测CIN术后残留或复发。因此早期进行筛查，监控高危人群，发现癌前病变，可以防患于未然。该研究探讨TCT和HPV-DNA在宫颈病变筛查中的地位。
1 资料与方法
1.1 病例选择
以2012年1月—2015年12月该院因宫颈异常进行TCT和HPV-DNA检查的人群为研究对象，共计3000名。患者年龄22～48岁。
1.2 入选标准
（1）有性生活史2年以上。（2）既往无宫颈及子宫手术史。（3）有明确病理检查结果者。
1.3 排除标准
（1）纳入研究时脑、肝、肾等重要脏器功能不全者。（2）盆腔放射治疗史。
1.4 检测方法
1.4.1 TCT 扩开阴道，用棉球擦拭宫颈分泌物，取毛刷在宫颈移行带上转动，将取样标本放入保存液中进行漂洗，细胞瓶送实验室，制作薄层细胞于载玻片上，巴氏染色。
1.4.2 HPV-DNA 用特质毛刷刷取宫颈内口脱落细胞于细胞保存液中，送病理科检查。高危型HPV-DNA（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68），低危型HPV-DNA（6、11、45、43、44）。
1.5 观察指标
以病理结果为金标准，分析TCT和HPV-DNA检测在宫颈病变筛查中的意义。
1.6 统计方法
数据录入 Excel中，经过核对无误后导入SPSS 19软件，两样本率用χ2检验法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TCT、HPV-DNA及阴道镜下取活检情况
3000例患者中TCT阳性者450例、HPV-DNA阳性840例，阴道镜下取活检阳性者520例。
2.2 3种不同检测方法的对比
TCT、HPV-DNA及TCT+HPV-DNA对检测CIN I、CIN Ⅱ～Ⅲ、SCC的阳性率分别为（31.2%、92%、100%）、（55.8%、95.2%、100%）、（69.6%、95.2%、100%），可以看出在诊断CIN Ⅱ～Ⅲ或SCC时，3种检测手段无差异（P>0.05），对于诊断CIN I时，以TCT+HPV-DNA联合检测的阳性率最高（P<0.05），见表1。
3 讨论
近几年我国的宫颈癌发病率明显上升，趋于年轻化。宫颈癌的发病率在妇女恶性肿瘤中占第二位，仅次于乳腺癌，在我国，每年有新发宫颈癌病例约10万。宫颈癌的发生和发展是一个缓慢、渐进的过程，从不典型增生发展为原位癌需要1～20年，CIN I可以逆转，若在早期对宫颈癌进行诊断，患者治愈率可达90%以上，可以看出及时发现及治疗癌前病变是防止宫颈癌发生的关键[2]。
新柏氏液基细胞学技术（Thinprep cytologic test，TCT）是采用液基薄层细胞检测系统对宫颈细胞进行细胞学诊断，比传统细胞学涂片更有效，提高了鳞状上皮低度和高度病变的检测敏感性[3]。TCT为实验室细胞学诊断法，涂片取材宫颈上皮脱落细胞。有学者指出宫颈癌的好发部位为移行带，因此在操作取材时要包括宫颈外口、颈管，但是对于老年宫颈萎缩者，由于移行带上移会造成取材困难[4]。该方法弥补了常规取材涂片质量问题，是临床中普遍的宫颈癌辅助诊断方法。TCT的优势为：（1）诊断术语标准化，利于病理学和临床的沟通。（2）取材可深入至颈管内获得脱落细胞，细胞保存液可避免细胞在空气中失水[5]。（3）薄片中的细胞辨识度高、结构清晰，降低假阴性率。但是在使用TCT进行检测时，仍会出现一定假阳性率，主要原因与以下几点有关：（1）取样器上的病变细胞没有被充分转移到载玻片上。（2）细胞分布不均。（3）涂片上存在过多的點液。
目前HPV有基因型130多种，约30余种亚型在宫颈癌中被发现，如最常见的16、18型，16型多见于宫颈鳞癌，18型多见于宫颈腺癌。因此有学者根据此类HPV组织学特性，成为高危型HPV。同样有学者指出高危型HPV-DNA的持续感染是宫颈癌的主要原因，是宫颈癌和癌前病变发生发展的必要条件[6]。由于HPV不能在体外培养，只能通过形态学、免疫学等方法检测，但是形态学假阳性高，分子物学技术技术设备昂贵限制了在临床中的使用，多用于科研检查。HPV 分型检测具有价格低，检测速度快的优点。HPV-DNA是一种能引起人类皮肢及粘膜病变的小型双链DNA病毒[7-8]。HPV-DNA致癌性的不同可分为高危型（16、18、45、56）等、低危型（11、26）等。大多数学者认为年轻、性活跃的妇女，感染HPV-DNA的危险度会升高。几乎所有宫颈癌病理样本屮均能找到HPV-DNA，国外学者[9]对22个国家1035例宫颈病变标本检测，发现99.7%宫颈癌组织中存在HPV，而且HPV16型和18型与子宫颈癌有明显的相关性。还有学者指出在宫颈上皮内瘤变的筛查中，HPV-DNA检测比宫颈细胞学检查灵敏度高。但是一项欧洲[10]流行病学调查显示HPV-DNA检测的敏感性较细胞学高，特异性低。因此该研究中我们将TCT和HPV-DNA进行联合监测，我们发现虽然诊断CIN Ⅱ～Ⅲ或SCC时，3种检测手段差异无统计学意义（P>0.05），对于诊断CIN I时，以TCT+HPV-DNA联合检测的阳性率明显高于TCT或HPV-DNA单独检测。可见其阳性率随宫颈病变严重程度的增高而升高，与相关研究结果基本一致[1]。
综上所述，该文认为宫颈病变具有潜伏期长，发病缓慢的特点，TCT和HPV-DNA的两者结合，必要时行阴道镜指导下的活组织检查，可提高对宫颈病变的诊断率、减少漏诊率。
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（收稿日期：2016-03-08）
