对照组）30例，分别检测血浆DD、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）及血小板计数（PLT）。结果：强直性脊柱炎活动期组DD、ESR、CRP和PLT显著高于缓解期组及正常对照组，缓解期组各指标亦显著高于正常对照组；DD与ESR、CRP和PLT均存在显著正相关关系。 结论：DD与强直性脊柱炎病情活动相关，可作为评价病情活动的临床指标。
【关键词】 脊柱炎，强直性；D-二聚体；红细胞沉降率；C-反应蛋白；血小板计数；病情活动度
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.05.005
【ABSTRACT】Objective：To investigate the correlation between D-dimer（DD）and pathogenetic activity of ankylosing spondylitis.Methods：Select active stage， remission stage ankylosing spondylitis patients with 30 cases in each group， 30 cases of healthy persons（the control group）， detected the levels of plasma DD，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C- reactive protein（CRP） and platelet count（PLT）Results：DD，ESR，CRP and PLT in the group with active ankylosing spondylitis were significantly higher than those of the paracmasia group and the control group.All the indexes of the paracmasia group were significantly higher than those of the control group；there was a significant positive correlation between DD and ESR，CRP and PLT.Conclusion：DD has a correlation with disease activity of ankylosing spondylitis and can be used as a clinical index to evaluate disease activity.
【Keywords】 spondylitis，ankylosing；D-dimer；erythrocyte sedimentation rate；C-reaction protein；platelet count；disease activity degree
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种病因不明、与HLA-B27相关的慢性炎性疾病，早期累及骶髂关节，以后可逐步累及中轴骨骼及外周关节。本病可伴有关节外表现，如急性前葡萄膜炎、主动脉瓣关闭不全、心脏传导障碍、肺上叶纤维化、神经系统受累及继发性肾脏淀粉样变性等[1]。目前，评价AS疾病活动度的方法有BASDAI、mini-BASDAI、ASDAS等，其中以BASDAI最常用，为较好的临床观察指标。实验室指标如红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、血小板计数（PLT）等在AS患者中均有改变，但均存在诸多局限性，故主要根据临床症状和体征判断。系统性红斑狼疮、类风湿关节炎患者DD升高，可在一定程度上反映疾病的活动性[2-5]。本研究通过对AS患者血浆DD进行观察，并与ESR、CRP、PLT进行相关性研究，以探索其在评价AS病情活动中的意义。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年1月在本院就诊的门诊及住院AS患者60例，依据BASDAI评分将入组患者分为活动期组和缓解期组，每组30例。活动期组男25例，女5例；年龄16～50岁，平均（29.7±10.6）岁；病程3～67个月，平均（21.1±14.3）个月。缓解期组男27例，女3例，年龄17～55岁，平均（28.1±8.5）岁；病程3～64个月，平均（22.4±16.7）个月。同时设健康体检者30例为正常对照组，男26例，女4例；年龄18～40岁，平均（31.2±9.3）岁。3组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 参照美国风湿病学会（ACR）1984年修订的纽约标准。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄16～55岁；③患者自愿参加本研究。
1.4 排除标准 其他风湿性疾病、感染、肿瘤、心肺、血液和内分泌等其他累及内脏的疾病者。
2 方 法
2.1 试验方法 所有研究对象空腹抽静脉血，采用免疫比浊法检测DD（试剂盒购于西门子医疗诊断公司，由希森美康医用电子有限公司全自动凝血分析仪CA7000测定）。常规方法检测AS组及正常对照组的ESR、CRP、PLT。其中ESR采用意大利VITAL自动血沉仪MONITOR100测定；CRP采用西门子医疗诊断公司全自动蛋白分析仪BN ProSpec测定；血常规采用希森美康医用电子有限公司全血细胞分析仪XE2100检测，PLT参考值（125～350）×109·L-1 。
2.2 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间分析采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；对DD与ESR、CRP、PLT、BASDAI之间进行Pearson相关性检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 3组治疗前实验室指标比较 活动期组患者DD、ESR、CRP、PLT显著高于缓解期组及正常对照组（P < 0.01）。缓解期组DD、ESR、CRP及PLT高于正常对照组（P < 0.05或P < 0.01）。见表1。
3.2 活动期组治疗前后DD比较 活动期患者经治疗3个月后DD明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.01）。见表2。
3.3 活动期组与缓解期组实验室检查项目阳性率比较 活动期组DD、ESR、CRP及PLT阳性率均高于缓解期组患者，差异均有统计学意义（P < 0.01）。见表3。
3.4 活动期组实验室检查和BASDAI相关性分析 活动期组患者的DD与ESR（r = 0.635，P < 0.01）、CRP（r = 0.684，P < 0.01）、PLT（r = 0.457，P < 0.05）、BASDAI（r = 0.625，P < 0.01）存在显著正相关关系。
4 讨 论
AS多见于青少年男性，女性少见，我国发病率约为0.26%。AS的原发病理部位在附着点，或肌腱、韧带囊嵌入骨质处，其确切病因尚未完全阐明。AS发病机制复杂，遗传因素占主导，同时有免疫因素、微生物因素等参与，已有较多证据证明肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）等致炎细胞因子参与了其发病，细胞免疫及体液免疫可能均参与了其致病过程。AS可累及心脏，主要表现为升主动脉炎、主动脉瓣关闭不全、传导障碍、心包炎等，长期慢性炎症的刺激可能会导致血管壁损害和血液高凝状态[6]。DD是凝血酶及因子XII作用的交联纤维蛋白经纤溶酶降解作用后的终末产物，其含量升高可提示体内有血栓形成及溶解发生，可以作为无创伤性的体内血栓形成的指标，但其对于静脉血栓栓塞的诊断和预测特异性不高。近年来，DD临床应用不断扩大，发现其在感染、炎症、坏死及肿瘤等患者中也可升高[7-10]，逐渐将其应用于多种疾病的辅助诊断治疗中。
AS的病程长，迁延难愈，其功能受限的程度随病程增加而加重，甚或丧失劳动力，迫切需要找到简便快速提示病情活动度和疗效的实验室指标。本研究结果显示，活动期组AS患者的血浆DD水平明显升高，与ESR及CRP均有相关性，故AS患者体内可能存在凝血-纤溶系统异常，提示临床中要警惕AS相关的心血管事件。而另两组血浆DD水平较低，与活动期组比较，差异有统计学意义（P < 0.01），表明其可作为评价病情活动的指标。
BASDAI是评价AS患者病情活动和功能状态的重要工具，但其项目均为临床症状或体征，具有一定的主观性，而寻找一个客观、简便的实验室指标尤为重要。目前，最常用于评价AS活动的指标为ESR和CRP。ESR影响因素较多；CRP由肝脏产生，是一种经典的急性时相炎性反应蛋白，在免疫性炎症、感染、组织损伤时明显升高，可反映机体内炎症或病情变化的程度。这二者在多种风湿病的活动期均可显著升高，但与AS病情活动性尚无定论，国内外研究由于采用的研究方法和评价标准不同，得出ESR、CRP在评价AS患者病情活动度时的价值亦有很大差别[11-13]。近年来，有些学者开始关注PLT与AS病情活动性的关系[14-15]，但尚未达成共识，有关DD在类风湿关节炎及系统性红斑狼疮患者中的研究较多，但对于其在AS中的关注较少。本研究显示，在AS活动期，多个炎症指标均有不同程度的变化，而DD异常率较高，活动期组患者经治疗后DD明显下降。考虑部分AS患者有滑膜炎表现，而长期慢性炎症的刺激，有可能导致血管内皮细胞不同程度损伤、血小板激活和凝血瀑布反应，及抗凝、纤溶等机制的改变，加之各种炎性因子的参与，均可能是AS活动期DD水平升高的重要因素。综上，AS患者体内存在凝血-纤溶系统异常，有待对其发病机制和相关心血管事件进一步深入研究。活动期组DD和缓解期组比较，差异有统计学意义（P < 0.01）；活动期组患者治疗前后比较，血浆DD差异有统计学意义（P < 0.01），提示血浆DD与AS疾病活动度相关，可作为AS患者评价活动性和药物疗效的客观指标。
5 参考文献
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收稿日期：2015-02-03；修回日期：2015-03-16
