酒精相关性消化系统疾病的研究

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酒精性肝病是当前一种临床常见疾病,其发病率在全球范围内持续上升,成为严重危害公共健康的常见疾病之一,其所带来的健康危害和卫生经济负担日益加剧[1]。随着我国居民生活水平的提高,酒类消费量明显升高,酒精相关性疾病(酒精性肝病等)患病率也不断增高,对我国居民身体健康和社会发展构成了严重威胁[2-5]。本文简单介绍酒精相关性消化系统疾病,重点介绍酒精性肝病的情况。

1 流行病学

随着时代发展,饮酒人群不断扩大,在2010年全球疾病总负担的研究报告中显示,在所有风险因素和疾病中,饮酒已从1990年的第6位,快速攀升至2010年的第3位,仅次于高血压和吸烟等风险因素,每年因饮酒造成490万人死亡,占全球总体残疾调整生命年(disability-adjusted life years,DALYs)的5.5%[6]。

目前,我国对于酒精性肝病全国性大规模流行病仍缺乏完善且系统的调查及研究资料,不过以地区性调查结果,我国各区域饮酒人数及酒精性肝病患病率均有升高。以华北区域流行病学调查结果研究可知,饮酒人群比例从上世纪80年代初的0.21%升至90年代初的14.3%;21世纪初期,我国中西部及南部各省份的调查结果为饮酒人群已达30.9%~43.4%;近期西北地区的资料则显示饮酒人群达66.2%,部分省份男性人群的饮酒者甚至达90.0%[5,7]。

全国酒精性肝病多中心调查分析[8]显示,在2000年~2004年,酒精性肝病患者占同期肝病住院患者的构成比分别为2.4%,2.7%,2.8%,3.4%和4.3%,其中轻症酒精性肝病101例(11.2%),酒精性脂肪肝204例(22.6%),酒精性肝炎260例(28.8%),酒精性肝硬化337例(34.7%)。

2 危险因素

危险因素主要包括:酒精因素(饮酒量、饮酒年限、酒精饮料品种、饮酒模式)、个人因素(性别种族、遗传因素、营养状况、肥胖、肝炎病毒感染)等。饮酒量定义中1个标准杯各国标准不一,介于8-23.5g乙醇之间。酒饮料品种中啤酒和烈性酒相对于葡萄酒对人体的危害更大[9]。女性虽然相较男性更易感酒精性肝病,但由于酗酒大多发生在男性身上,所以酒精性肝病仍是以男性为主[3,10]。肥胖、蛋白质和微量元素(叶酸、维生素B等)缺乏以及合并丙型肝炎(HCV)感染,也均增加酒精对肝脏的损害[10]。

3 酒精和消化系统疾病

酒精广泛的影响消化系统各个脏器,包括食管、胃、胰腺、肝脏等[11]。

3.1食管 可引起Barrett"s食管;胃食管返流;食管下端括约肌功能障碍;食道肿瘤中鳞状细胞癌呈剂量依赖性,腺癌则目前证据不足、需要进一步研究证实。

3.2胃 普遍认为酒精是引起胃炎的危险因素,但是证据不足,尤其是剔除其他损害因素仅有酒精损害的研究不足。前瞻与回顾性研究均未能证实饮酒和胃癌的关系,无论是饮酒量还是酒的类型都无关。

3.3胰腺 饮酒是继结石之后,引起急性胰腺炎的第二位因素。酒精被认为是引起慢性胰腺炎的首要因素;而最近有研究表明,酒精在发展成慢性胰腺炎中的危险因素只有34%~44%,这提示有其他因素参与慢性胰腺炎的发生,如吸烟、BMI、基因多态性等。

3.4肝脏 酒精性肝病包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化等4种类型[7]。饮酒超过60g/d的人群中约有90%的人出现脂肪肝,但是这种情况在经过4~6w的戒酒后完全可逆;然而,即便戒酒后仍有5%~10%的患者会发展为肝纤维化、肝硬化;长期饮酒超过40g/d,发生肝纤维化和肝硬化的风险增加30%~40%;饮酒者发生肝癌风险增加2倍,如果饮酒>80g/d,10年的风险增加5~7倍,如果合并HCV感染,比例则会翻倍[12]。

4 酒精性肝病的诊断

酒精性肝病的诊断依赖于病史及中华肝脏病学会脂肪肝及酒精性肝病学组拟定临床诊断标准[7]:①长期大量饮酒史,一般指饮酒超过5年,且折合乙醇量,男性≥40g/d,女性﹥20g/d,或2w内有大量饮酒史,折合乙醇量﹥80g/d。乙醇量(g)换算公式=饮酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8;②临床多现非特异性,可无明显性疾病症状,或现右上腹胀痛、食欲不佳、无力、黄疸等; 疾病后期可伴有神经、精神症状、蜘蛛痣、肝掌等表现;③血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ- 谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、凝血酶原时间(PT)、平均红细胞容积(MCV) 等指标均升高,若停止饮酒则可降低,通常4w内基本恢复正常,AST/ALT>2,有助于诊断;④肝脏B超或CT检查有典型表现;⑤排除嗜肝病毒现症感染及药物、中毒性肝损伤、自身免疫性肝病等。符合第1、2、3项和第5项或第1、2、4项和第5项可确诊;若仅符合第1、2项和第5项可疑诊酒精性肝病。

4.1病情评估 病情评估有多个系统,CTP评分,Maddrey"s判别函数,MELD评分,GAHS和ABIC评分。

4.2治疗 该疾病治疗原则主要包括戒酒、营养机体摄入,减轻肝脏炎症及疾病严重程度,改善继发性的营养不良及酒精性肝硬化、并发症的对症治疗等[13,14]。

4.3戒酒 戒酒是疾病治疗的基础,戒酒后,在组织病理上可以看到27%恢复正常,18%进展为肝硬化,其余的则表现为持续的酒精性肝炎[10]。在主动戒酒的基础上,可以应用药物,常用的戒酒药有双硫仑、纳曲酮、巴氯芬等。

4.4药物治疗 己酮可可碱可以影响IL-6、TNF-α等因子,具有显著抗炎、抗氧化、抗免疫作用[15]。一组101例与安慰剂的对照研究结果表明己酮可可碱可以提高重症酒精性肝炎住院患者的短期生存率并减少肝肾综合征的发生[16];而另一组270例重症酒精性肝炎患者接受氢化泼尼松有/无己酮可可碱治疗的随机对照试验发现联合治疗组患者的6个月生存率并不优于糖皮质激素单独治疗组,但肝肾综合征率较低[17],所以重症酒精性肝炎患者可以使用己酮可可碱,尤其对于糖皮质激素应用有禁忌症的患者。

4.5肝移植 酒精性肝病发展到终末期,肝脏移植是最重要的有效治疗方法,能够提高患者生存率及生活质量,各个国家统计ALD 终末期患者肝移植后的生存率1年、3年、5年分别为81%~92%,78%~86%和73%~86%[18,19]。

5 展望

饮酒相关疾病作为一个公共卫生问题会长期存在,且呈增长趋势,目前治疗手段有限,且效果欠佳,充分调动社会各项资源加强人群引导,减少酒精消费是根本和经济的手段;形成完善的流行病学调查和监测是重要的。

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编辑/周芸霏

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