【摘 要】 通过对大量文献的研究，总结强直性脊柱炎的中医病因病机及患者生活质量、心肺功能的变化，分析中医健脾单元疗法在改善强直性脊柱炎患者的疗效、生活质量及心肺功能的机制。深入研究中医健脾单元疗法治疗强直性脊柱炎，将有助于进一步提高其临床效果，降低强直性脊柱炎患者致残的风险，提高生活质量，改善远期预后。
【关键词】 脊柱炎，强直性;中医健脾单元疗法;疗效;生活质量;心肺功能
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.01.001
Study on the Effects and Mechanism of Chinese Medicine Spleen-Strengthening Therapy Unit on the Curative Effect，Life Quality and Cardiopulmonary Function of Patients with Ankylosing Spondylitis
YE Wen-fang，LIU Jian，RUAN Li-ping，CAO Yun-xiang，WANG Ya-li，WANG Si-hai
【ABSTRACT】 By researching a lot of literatures，to summarize the pathogenesis from the perspective of traditional Chinese medicine and life quality and changes of cardiopulmonary function of patients，and analyze the mechanism of Chinese Medicine Spleen-Strengthening Therapy Unit（CMSSTU）to improve the curative effect，life quality and cardiopulmonary function of patients with ankylosing spondylitis.The incidence of cardiopulmonary diseases of patients with ankylosing spondylitis is always insidious，easily neglected in clinic and rarely researched.Deep research on CMSSTU in the treatment of ankylosing spondylitis will help to improve its clinical effect，reduce the risk of disability in patients，and improve their quality of life and long-term prognosis.
【Keywords】 spondylitis，ankylosing;Chinese Medicine Spleen-Strengthening Therapy Unit;curative effect;quality of life;cardiopulmonary function
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性、进行性、自身免疫性结缔组织病，多累及中轴关节，常反复发作，迁延难愈，最终导致中轴关节的强直，使患者生活质量降低。AS属现代医学“结缔组织病”范畴，其病变并非局限于关节，多引起关节以外的结缔组织的病变。心脏与肺脏因含有丰富的结缔组织与血管，因此很容易受到本病的累及。
1 中医健脾单元疗法创立的理论依据
AS相当于中医学“痹证”“腰痛”等。痹证的成因以气血亏虚为内在条件，风寒湿热外邪侵袭为外在因素，经络气血痹阻是痹证的基本病变[1]。痹证属本虚标实，本虚涉及脾、胃、肝、肾等脏，标实有风、寒、湿、热、痰、瘀等。然脾胃为“后天之本”，《脾胃论·脾胃盛衰论》曰：“百病皆由脾胃衰而生也。”故痹证的发生与脾有着密切的关系。
1.1 生活质量、心肺功能的降低存在于AS的发生、发展过程中 AS相关的心血管疾病的发生率为10%～30%，显著高于普通人的4.1%左右，而最新的研究表明，AS患者发生心肌梗死的概率是正常人群的2～3倍[2]。与普通人群相比，AS患者患心脑血管疾病的风险增加[3]，有报道认为，应将AS作为与类风湿关节炎相同重要的心血管疾病危险因素看待[4]。AS患者肺部受累发生率达1.5%～30%，多隐匿发病，临床上缺乏特异性呼吸道症状，而随着病程的迁延，最终导致肺功能的降低，严重影响患者的生活质量。AS患者呼吸系统疾病的死亡率是正常人群的2～3倍[5]。值得注意的是，AS患者肺脏受累后，临床上部分患者胸、肺X线检查病损已明显，但呼吸系统的症状仍少;AS患者心脏受累，在早期多无临床表现，而随着年龄的增大，病程的迁延，心功能逐渐受损，临床症状逐渐显现。
1.2 脾虚贯穿于AS患者生活质量、心肺功能异常的始终 齐亚军等[6]认为，先天不足、后天失养为其本，痰、瘀、湿、热留着为其标，脾气亏虚、邪痹经络为基本病机。AS患者生活质量、心肺功能的降低与脾气亏虚有关，故脾虚贯穿于AS患者生活质量及心肺功能降低的整个过程。AS患者的心肺病变归为心痹和肺痹的范畴。《辨证录》曰：“肺气受伤而风、寒、湿之邪遂填塞肺窍而成痹矣。”刘健等[7]认为，心痹、肺痹的发生与脾脏亏虚关系密切，前期脾气不足，导致心脾失养;后期脾失健运，水液不归正化，变生痰浊瘀血，邪舍心肺;心肺属脏，主藏精，邪舍心肺，影响脏腑藏精功能，最终引起心、肺、脾等各脏腑的虚弱。
2 中医健脾单元疗法简介
目前对于AS的治疗，西医的治疗方法过于单一，易出现不良反应、药物价格昂贵及依从性差等。既往的研究表明，化湿健脾通络中药内服和中药熏蒸治疗AS取得显著疗效[8]。刘健总结国内外的研究成果和临床实践，结合AS的中医学病机特点——标实以湿为主，正虚以脾虚为先，进而提出以中医健脾单元疗法治疗AS。中医健脾单元疗法由具有健脾化湿通络功效的院内制剂新风胶囊+中医辨证论治+中药熏蒸组成，包括口服药物及外部熏洗。该种治疗方法通过不同给药途径，不同方法来治疗AS，疗效确切。
2.1 新风胶囊的主要组成与方解 具有健脾益气化湿通络功效的新风胶囊由黄芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣组成。方中薏苡仁、黄芪为君药。现代药理学研究表明，薏苡仁具有以下作用：①防治心脏损害，保护心脏。薏苡仁油可能通过增强内源性活性氧自由基清除系统的功能，减少脂质过氧化物的生成，从而调控机体自由基的平衡，达到保护心脏的作用。有研究表明，注射用薏苡仁油能够防治蒽环类（anthracyclines，ATC）药物引起的急性心脏不良反应[9]。②扩张肺血管，改善肺功能。薏苡仁油（主要为棕榈酸及其酯）对呼吸小量兴奋，大量麻痹（中枢性）;能使肺血管显著扩张，从而具有止咳作用，提高肺功能水平。现代研究证实，黄芪具有以下作用：①改善心功能。黄芪具有明显的强心作用和对心肌损伤的保护作用，因此广泛应用于冠心病心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死、病毒性心肌炎等心脏病变的治疗，能有效减轻心肌纤维化程度，改善患者的心功能[10-11]。②改善肺功能。黄芪主要有效成分黄芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）可作用于多种免疫活性细胞，促进细胞因子的分泌，促进机体非特异性免疫、细胞免疫及体液免疫功能，显著提高正常机体和肿瘤患者的淋巴细胞免疫功能，纠正应激时细胞免疫的紊乱，调节哮喘患者Th1/Th2失衡，显著改善患者肺功能[12]。雷公藤、蜈蚣为臣药。药理和临床实验表明，雷公藤主要有效成分为生物碱、卫矛醇（即甜醇），雷公藤对免疫过程效应期有直接作用，可能有降低毛细血管通透性、抑制炎症浸润渗出、抑制或对抗各类炎症介质以及有抗凝、抗栓塞等减少组织损伤作用[13]。蜈蚣能改善微循环，延长凝血时间，降低红细胞压积，降低血黏度;增加微血管开放数，增大微血管口径;具有明显的抗炎镇痛作用，并能升高脾脏指数[14]。全方切中“正虚邪实”的基本病机，既非一味祛邪，又非盲目补虚，而是二者兼顾，扶正祛邪。
2.2 中医辨证论治方药方解 刘健[15]认为，风湿病最根本的病机是本虚标实，包括AS在内的风湿病发生发展是内外合邪所致，内外之间又以正虚为本，正气不足在风湿病发病早期即已存在，正虚则以脾虚为先，在此基础上外邪得以肆虐，故风湿病治疗以扶正祛邪并举。中医辨证论治采用刘健经验方：黄芪20 g、山药20 g、薏苡仁30 g、茯苓20 g、陈皮15 g、蒲公英30 g、白花蛇舌草30 g、川厚朴15 g、法半夏15 g、桃仁15 g、红花15 g、川芎15 g、丹参15 g、狗脊10 g、甘草5 g。颈痛加葛根15 g;肩痛加姜黄15 g、威灵仙15 g;胸胁痛加柴胡10 g、郁金15 g;疼痛甚加全蝎5 g;关节肿甚加泽泻15 g、猪苓15 g、蜈蚣2条，或加制乳香、制没药各5 g;发热甚加石膏15 g、知母
10 g;肢冷畏寒加制附子10 g;口渴加天花粉15 g、黄芩10 g;大便干加玄参15 g、生地黄15 g或大黄5 g。每日1剂，水煎服，3个月为1个疗程。
2.3 中药熏蒸方方解 中药熏蒸疗法是根据中医辨证论治的原则，选配一定的中药组成熏蒸方剂，利用热的中药煎液在皮肤或患处进行熏蒸、淋洗，借助药力和热力通过皮肤作用于机体，达到治疗目的的一种中医学传统外治疗法。该方为安徽中医药大学第一附属医院的经验方。方中羌活、独活祛风除湿为君;桂枝、细辛温经散寒、祛风止痛为臣;川芎、姜黄、苏木活血祛瘀止痛，取其“治风先治血，血行风自灭”之意，与防风、海风藤、徐长卿祛风除湿、通络止痛共为佐药;冰片辛香走窜，助诸药直达病所为使，共奏祛风除湿，活血通络之功。采用熏蒸的方法应用，药物经熏蒸作用于肌体后，其挥发性成分经皮肤吸收，局部可保持较高的浓度，能长时间发挥作用，对改善血管的通透性和血液循环，加快代谢产物排泄，促进炎性致痛因子吸收，提高机体防御及免疫能力、促进功能恢复具有积极的作用[16]。另外，还可避免口服药物对胃肠所带来的负担，最大程度地保证患者脾胃功能的运化正常。
3 中医健脾单元疗法对AS患者的疗效、生活质量及心肺功能的研究
汪四海等[17]按随机数字表将60例AS患者分成治疗组（34例）和对照组（26例），治疗组采用中医健脾单元疗法，即新风胶囊+中医辨证论治+中药熏蒸治疗，对照组采用柳氮磺吡啶+中医辨证论治+中药熏蒸治疗，比较两组患者疗效、生活质量、症状体征、急性时相反应物指标及对血清BGP、TRACP等指标变化。结果发现：①中医证候疗效评价示两组总有效率与显效率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）;②两组患者治疗后生活质量总积分、焦虑自评量表、抑郁自评量表、疼痛严重性评估、疾病活动指数、躯体功能指数、整体指数、中医证候积分与治疗前比较，差异均有统计学意义
（P < 0.01）;③治疗后两组患者血清BGP、TRACP与治疗前比较，差异均有统计学意义（P < 0.01），
组间比较，差异亦有统计学意义（P < 0.01）。刘健等[18]将60例AS患者按随机数字表分成治疗组40例和对照组20例，治疗组采用新风胶囊治疗，对照组采用柳氮磺吡啶治疗。结果显示，新风胶囊临床疗效优于柳氮磺吡啶，能显著降低SAS、SDS积分（P < 0.01或P < 0.05）;可改善AS患者临床症状及相关指标。盛长健等[19]将60例AS患者按随机数字表分成治疗组40例和对照组20例，治疗组服用新风胶囊，对照组服用柳氮磺胺吡啶，分别观察两组的主要症状体征积分和生活质量评分的变化。结果发现，治疗组临床疗效优于对照组，新风胶囊可改善临床症状及相关指标，提高AS患者生活质量，对照组、治疗组ASAS20反应率分别为25%、75%，BASDAI50反应率分别为10%、70%，两组ASAS20和BASDAI50反应率比较，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。治疗后，治疗组患者的生活质量、VAS评分、症状体征评分、疾病活动指数、躯体功能指数、整体指数、计量学指数及血浆急性时相反应物水平显著改善，且显著优于对照组（P < 0.05或P < 0.01）。
齐亚军等[20]认为，AS患者心功能下降的机制可能是由于其体内免疫功能紊乱及细胞因子失衡引起心肌受损所致。曹云祥等[21]研究发现，佐剂性关节炎（CIA）大鼠存在不同程度的心功能下降，新风胶囊在改善CIA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数的同时，也能改善其心功能，其机制可能是新风胶囊调节免疫反应，抑制异常炎症免疫反应对心肌细胞损害，从而改善心功能。另有研究证明，新风胶囊通过调节细胞免疫反应，减轻关节局部及肺组织的炎性反应，加之改善微循环，促进局部供氧，促进单核巨噬细胞系统的功能，增强细胞免疫及体液免疫功能，降低肺组织细胞胞膜的通透性，减少炎症渗出，降低炎性细胞对肺组织的刺激，改善肺功能[22]。范海霞等[23]研究发现，新风胶囊能改善CIA大鼠肺功能，改善肺部影像学病变，其机制可能与新风胶囊下调致炎因子（TNF-α），上调抗炎因子（IL-10），调节免疫反应有关。
4 结论与展望
近年来，中医药在风湿病的治疗上具有疗效可靠、方法灵活、针对性强和药品价廉等优点，运用中医药治疗AS及其并发症，逐渐得到大家的认可。生活质量、心肺功能的降低广泛存在于AS患者中，伴随着疾病的发生、发展，其在中医病机表现为脾虚。诸多的临床和实验研究证明，中医健脾单元疗法对AS的疗效明显，能有效改善患者的症状、生活质量及心肺功能。进一步在临床和科研上对中医健脾单元疗法治疗AS进行总结，希望能给临床工作者带来一定的指导意义。
5 参考文献
[1] 刘健，韩明向.类风湿性关节炎从脾论治探讨[J].安徽中医学院学报，2004，23（1）：1-3.
[2] Peters MJ，Visman I，Nielen MM，et al.Ankylosing spondylitis：a risk factor for myocardial infarction？[J].Ann Rheum Dis，2010，69（3）：579-581.
[3] Szabo SM，Levy AR，Rao SR，et a1.Increased risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in individuals with ankylosing spondylitis：a population-based
study[J].Arthritis Rheum，2011，63（11）：3294-3304.
[4] Chung CP，Oeser A，Solus JF，et al.Prevalence of the metabolic syndrome is increased in rheumatoid arthritis and is associated with coronary atherosclerosis[J].Atherosclerosis，2008，196（3）：756-763.
[5] 吴洁文，曾庆馀.强直性脊柱炎的肺部表现[J].中华风湿病学杂志，1998，2（2）：114-116.
[6] 齐亚军，刘健，曹云祥，等.强直性脊柱炎从脾肾论治的研究进展[J].风湿病与关节炎，2013，2（3）：60-62.
[7] 刘健，万磊，冯云霞，等.健脾化湿通络法治疗类风湿关节炎肺功能降低探讨[J].中医药临床杂志，2011，23（6）：471-473.
[8] 李宁秀，刘朝杰，李俊，等.四川省城乡居民SF-36评价参考值[J].华西医科大学学报，2001，32（1）：
43-47.
[9] 文彩虹，许新华，周政涛，等.注射用薏苡仁油防治蒽环类药物化疗相关心脏不良反应的临床观察[J].肿瘤，2009，29（10）：1003-1005.
[10] 周游，刘芳，王雪峰，等.心炎宁颗粒剂对柯萨奇病毒B组感染心肌细胞保护作用的实验研究[J].中国中西医结合儿科学，2011，3（6）：496-498
[11] 彭华，刘亚黎，胡晓华，等.STAT3、ERK、NF-κB在黄芪保护病毒感染心肌细胞中的作用[J].中国病理生理杂志，2006，22（10）：1975-1978.
[12] 谢浩，朱艳芬，林永联，等.黄芪多糖对哮喘患者血清Th1/Th2细胞因子及肺功能的影响[J].中国实验诊断学，2011，15（6）：897-988.
[13] 金彩云，胡国华，郑碧忠，等.狼疮性肾炎血清IL-18及雷公藤多苷对其影响的研究[J].中国中药杂志，2008，33（9）：1075-1077.
[14] 代玉桥，金道忠，邓小华，等.雷公藤甲素对LPS诱导的海马炎症过程中COX-2和iNOS表达的影
响[J].神经解剖学杂志，2006，22（5）：521-524.
[15] 刘健，陈瑞莲，潘喻珍，等.新风胶囊对类风湿关节炎活动期伴贫血患者外周血CD4+CD25+CD127lo调节性T细胞的影响[J].山东中医药大学学报，2009，33（6）：480-483.
[16] 李秋怡，干国平，刘焱文.川芎的化学成分及药理研究进展[J].时珍国医国药，2006，17（7）：1298-1299.
[17] 汪四海，刘健，杨佳，等.中医健脾单元疗法对强直性脊柱炎患者疗效及BGP、TRACP的影响[J].世界中西医结合杂志，2012，7（5）：399-403，427.
[18] 刘健，范海霞，杨梅云.新风胶囊对类风湿关节炎患者的疗效及肺功能、生活质量的影响[J].山东中医药大学学报，2007，31（3）：198-203.
[19] 盛长健，刘健，谢秀丽，等.新风胶囊对强直性脊柱炎的疗效及生活质量的影响[J].安徽中医学院学报，2010，29（5）：16-19.
[20] 齐亚军，刘健，曹云祥，等.140例强直性脊柱炎患者的心功能变化及相关性分析[J].风湿病与关节炎，2013，2（12）：5-8.
[21] 曹云祥，刘健，朱艳.新风胶囊对AA大鼠心功能及血清细胞因子、调节T细胞的影响[J].中医药临床杂志，2010，22（9）：769-771.
[22] 刘健，万磊，黄传兵，等.类风湿关节炎患者肺功能变化及中药新风胶囊干预研究[J].中国临床保健杂志，2014，17（1）：102-106.
[23] 范海霞，刘健，杨梅云.新风胶囊对AA大鼠肺功能、肺部HRCT及血清细胞因子的影响[J].陕西中医学院学报，2007，30（3）：32-35.
收稿日期：2014-09-09;修回日期：2014-12-20
