【摘要】 目的 探讨胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征。方法 回顾性分析10例胃神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料，并对其组织学及免疫组织化学染色进行观察。结果 胃神经内分泌肿瘤好发于老年人，临床症状相似，好发于胃贲门部或胃窦部。10例胃神经内分泌肿瘤中，典型类癌1例，不典型类癌3例，小细胞癌6例，大部分癌细胞均表达神经内分泌标记物，嗜铬素A（CgA）、突触素（Syn）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）、CD57阳性。结论 胃神经内分泌肿瘤的病理分型对临床治疗以及预后有指导意义。
【关键词】 胃神经内分泌；肿瘤；病理分析
文章编号：1004-7484（2013）-12-7202-01
胃神经内分泌肿瘤（GNET）较少见，其生物学特性、恶性程度、病理学特征及预后差异很大，临床表现不典型，病理诊断标准也不统一，以致影响临床治疗及预后判断，本文探讨胃神经内分泌肿瘤（GNET）的病理分型、特点以及临床意义。
1 资料与方法
选择2011——2012年在我院行手术治疗的10例胃神经内分泌肿瘤患者的临床和病理资料。10例胃神经内分泌肿瘤患者中，男6例，女4例，年龄37-74岁，中位年龄56岁。所有标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，切片经苏木精-伊红（HE）染色和SP法免疫组化染色，抗神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬素A（CgA）、突触素（Syn），癌胚抗原（CEA）及上皮膜抗原（EMA）、广谱细胞角蛋白（CK）、CD57等均为迈新公司即用型产品，DAB显色，阳性细胞的细胞浆呈黄色颗粒状，并设阳性和阴性对照。光镜观察组织学和免疫组织化学染色结果。
2 结 果
2.1 临床资料 本组10例GNET患者中，男6例，女4例，中位年龄为56岁。患者临床症状相似，主要是上腹部不适、隐痛，进食梗阻感，少数伴有黑便。肿瘤位于胃贲门部5例；胃窦部4例；胃体部1例。所有患者均作胃切除手术。
2.2 病理检查
2.2.1 大体观察病理分析 本组病理大体类型为7例溃疡型，2例为隆起型，1例为息肉状。肿块最大径1。5-12cm不等。
2.2.2 光镜观察 I型：典型类癌（1/10例），镜下特点为癌细胞形态较一致，中等大小，胞质较丰富，呈淡嗜伊红色或透亮，核呈圆形、卵圆形，居中，核分裂像罕见，癌组织排列较规则，形成巢状、岛屿状、梁索状或腺泡状、小管状结构，无坏死。
II型：不典型类癌（3/10例），镜下特点为癌细胞形态不一，大小不等，呈圆形、卵圆形或短梭形，胞质中等量，核呈圆形或卵圆形，染色质颗粒粗，核分裂易见，癌细胞排列成巢或片块状、菊形团样结构，坏死多见。可见少量的低分化腺癌和粘液腺癌成分。
Ⅲ型：小细胞癌（6/10例），镜下特点为癌细胞体积小，较一致，胞质稀少或呈裸核状，核圆形、卵圆形或短梭形，深染，细胞界限不清，弥漫成片，分裂像多见，见大量的坏死。
2.2.3 免疫组化染色 1例典型类癌，3例不典型类癌和6例小细胞癌，示syn和CgA弥漫阳性，CD57阳性，NSE弱阳性，CK，EMA、CEA均阴性。
3 讨 论
胃是人体最重要的神经内分泌器官之一，胃肿瘤中出现神经内分泌细胞并不少见，而真正胃神经内分泌肿瘤（GNET）少见，大约占胃肿瘤的3%[1]。一般只有大部分瘤细胞（>50%）表达神经内分泌颗粒，才命名为神经内分泌肿瘤；而对一般胃癌中散在NE细胞则不应列入神经内分泌癌范围，可命名为胃癌伴神经内分泌分化[2]。胃神经内分泌肿瘤是一个谱系，存在着组织学由高到低，生物学行为由良性到恶性的各个阶段。由于分类标准不同，胃内分泌肿瘤各种类型的检出率也有所差异。多数学者认为，胃神经内分泌肿瘤的分化是一个循序渐进的过程：胃内分泌细胞增生→异型增生→胃类癌（高分化）→不典型类癌（中间分化）→神经内分泌癌（低分化）[3]。多数的高分化神经内分泌肿瘤即典型类癌生长非常缓慢。如果发生转移，通常局限于局部淋巴结和肝，出现转移并不影响长期生存。非典型类癌可能是一组多相性的肿瘤，这样可以解释其在不同的研究中具有不同的预后。当肿瘤具有类似于肺大细胞神经内分泌癌的体征时，预后很差。小细胞癌类似于肺的小细胞癌，以高度侵袭性的临床经过为特征。本组病例中1例为息肉样典型类癌，肿瘤体积为1.5cm，瘤组织无浸润，预后良好。其余9例肿瘤大体为隆起型及溃疡型，体积均大于2cm，浸润性生长。5例发生淋巴转移，其中2例发生远处转移，故预后较差。本组多为老年人，性别无明显差异，其临床表现无特异性。虽然肿瘤组织的激素免疫反应为阳性，但无明显的临床内分泌症状。可能由于分泌激素量较少或多数未被激活。本组病例中1例小细胞癌中伴有腺癌成分，1例非典型类癌和1例小细胞癌淋巴结转移灶中见腺癌成分。而根据文献报道10%-20%的腺癌中见散在神经内分泌细胞分化，提示胃神经内分泌癌的组织学起源与一般腺癌相似，都来源于多潜能原始干细胞的增殖，分别向神经内分泌癌和腺癌分化。
综上所述，CNET虽然发病率低，在临床表现方而较其他常见胃肿瘤无特异性，然而一旦发现，多数已经转移，预后差。GNET的诊断主要依靠病理以及免疫组化，正确的病理分型对预后有重要意义。
参考文献
[1] Kloppel G，Perren A，Heitz PU.The gastroenteropancreatic neuroendocrine cell system and its tumors：The WHO classify-cation[J].Anticancer Res，2000，20：2819-2854.
[2] Birkenkamp-Demtr der K，Wagner L，Brandt S，etal.Secretagogin is a novel marker for neuroendocrine differentiation[J].Neuroendocrinolgy，2005，82（2）：121-138.
[3] 虞积耀，宁浩勇.胃内分泌细胞及其肿瘤[J].诊断病理学杂志，2003，10（4）：221-223.
