【摘要】目的：观察在慢性心功能不全的指南标准治疗的基础上，加用尼可地尔5mg，1天3次，与标准治疗相比，对慢性心功能不全心功能影响。方法：2012年1月——2013年12月在喀什地区第二人民医院心内科住院，按照美国NYHA心功能分级标准，心功能Ⅱ级，Ⅲ级及Ⅲ级以上住院患者80例，明确诊断慢性心功能不全患者，在慢性心功能不全的指南标准治疗的基础上，加用尼可地尔5mg，1天3次，观察疗效3月——一24月，观察患者自觉症状，左心室客观检查指标，EF，LVEDD等，及血清NT-proBNPd的变化。不良事件的发生率，患者的依从性等。以心功能不全再次入院次数，全因死亡率结果：76例患者均有明显自觉症状改善，活动耐力提高，生活质量改善，再次住院次数减少。结论：慢性心功能不全患者服用尼可地尔（Nico啪dil）疗效可靠，无明显副作用，值得临床推广应用
【关键词】慢性心功能不全尼可地尔
【中图分类号】R722.12【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）10-0181-02
心力衰竭是一种复杂的临床综合征，是各种心脏病的严重阶段。心衰患病率显著上升，5年存活率与恶性肿瘤相仿，严重危害着人们的身体健康，心衰正成为21世纪最重要的心血管病症。虽然对心衰的治疗取得了一定进展，但传统的治疗并不能达到缓解所有患者的症状，本研究以在慢性心功能不全的指南标准治疗的基础上，加用尼可地尔5mg，1天3次，与标准治疗相比，对慢性心功能不全心功能影响，观察患者自觉症状，左心室客观检查指标，EF，LVEDD等，及血清NT-proBNPd的变化。不良事件的发生率，患者的依从性等。以心功能不全再次入院次数，全因死亡率等多项指标进行评价，现归纳总结如下：
1、资料与方法
1.1一般资料选择2012年1月——2013年12月在喀什地区第二人民医院心内科住院，按照美国NYHA心功能分级标准，心功能Ⅱ级，Ⅲ级及Ⅲ级以上住院患者80例，明确诊断慢性心功能不全患者为研究对象，年龄40--75岁，随机分为治疗组和对照组。治疗组80例，男58例，女22例；年龄58.2+5.3岁，病程5.8+5.2年，NYHA心功能分级标准，心功能Ⅱ级32例，Ⅲ级21例，及Ⅳ级27例。对照组60例，男37例，女23例；年龄56.2+5.1岁，病程5.5+5.0年，NYHA心功能分级标准，心功能Ⅱ级30例，Ⅲ级15例，及Ⅳ级15例。基础病有高血压心脏病，冠心病，及有合并2型糖尿病等。治疗组在慢性心功能不全的指南标准治疗的基础上，加用尼可地尔5mg，1天3次，观察疗效3月——一24月，对照组为慢性心力衰竭的标准方案治疗，观察两组患者自觉症状，左心室客观检查指标，EF，LVEDD等，及血清NT-proBNPd的变化。不良事件的发生率，患者的依从性等。以心功能不全再次入院次数，全因死亡率等多项指标进行评价。两组患者在性别，年龄，病程比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2病例纳入标准诊断明确的慢性心功能不全患者，典型的心功能不全症状和体征，左室射血分数LVEF〈45%，左室舒张末容积LVEDD》55%，血清NT-proBNP〉400pg/ml.6分钟步行实验〈550米。经超声心动图检查非瓣膜病，限制性心肌病，肥厚性心肌病，心包疾病引起心功能不全。
1、2排除标准甲亢性心脏病，先天性心脏病，肺心病引起的心功能不全。有明显肝功能，肾功能异常患者，。
1、3用药方法：治疗组在慢性心功能不全的指南标准治疗的基础上，加用尼可地尔（喜格迈）5mg，1天3次，对照组按照慢性心功能不全的指南标准治疗。
1.4观察指标：服药后观察患者住院期间，及出院后的心悸，胸闷，气短，有无心绞痛发作次数，心功能分级，血常规，监测药物不良反应及患者耐受情况。并追踪随访患者出院后生活质量，活动耐力，死亡终点事件。
1、5测定方法：治疗前后测定血清NT-proBNP，心脏超声心动图检查左室射血分数LVEF，左室舒张末容积LVEDD。6分钟步行距离（6MWT）。采用南京基蛋生物科技有限公司生产的FIA8000免疫蛋白分析仪测血清NT-proBNP含量。
1治疗后两组的心功能均较治疗前明显改善（P〈0.05），且治疗组疗效优于对照组，
2、3不良反应：5例患者诉轻微头痛，但可耐受，坚持服药后症状消失。没有观察到说明书中提到的恶心，呕吐，发热等不良反应。监测血常规，肝肾功能，未发现血小板减少及肝肾功能受损。
3讨论
慢性心力衰竭是心血管内科的常见多发性疾病，是各种心脏疾病的终末阶段，发生率高，，死亡率高。指南的标准治疗方法：合理使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂和或洋地黄类药物，醛固酮拮抗剂等使心力衰竭的预后大为改善，但慢性心力衰竭仍严重威胁人类生命安全。如何防止疾病的进一步进展，提高生存率和生活质量是临床心血管医师的重要任务。
近年来有研究证明，慢性心力衰竭患者存在明确的离子通道重构，其中钾离子通道的下调是导致心力衰竭后恶性心律失常及心源性死亡的重要机制。尼可地尔（Nico啪dil）化学名称为N一2一（羟基乙基）烟酰胺硝酸酯。是由N一（2一羟乙基）烟酰胺和有机硝酸酯的部分结构连接而成，是第一个具有类硝酸酯作用并用于临床的K+一ATP通道开放剂。尼可地尔在结构上属于硝酸盐类，通过激活细胞内鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸细胞水平增高和胞浆钙浓度减少，引起血管平滑肌的松弛（硝酸酯样作用）o，但在数个方面它又区别于传统的硝酸盐类。作为K+一ATP通道开放剂，具有增加K+从细胞内的流出的作用，引起细胞膜超极化，缩短了动作电位时间，从而抑制了Ca“流入，引起细胞内Ca2+浓度降低荷（硝酸酯样作用），又减轻了心脏后负荷（钾通道开放剂作用）。因此有利于心力衰竭患者的临床转归。考虑尼可地尔具有以下多重作用，因此有利于慢性心力衰竭患者的临床转归。1）作用于血管平滑肌扩张血管作用，降低心脏前后负荷，还能舒张大冠状动脉，增加冠脉血流；增加心输出量及左室射血分数：因此，尼可地尔在降低心肌耗氧同时，增加心肌供氧，双重改善心肌缺血。2）钾离子通道开放作用：（1）细胞膜KATP开放，使细胞膜超极化，抑制电位依赖的钾离子内流，增加钾离子外流，减少钙离子内流，抑制心肌重塑的发展，达到改善心功能。（2）线粒体ATP敏感性K通道，改善微血管功能，具有心肌缺血预处理样的的保护作用，减轻缺血，再灌注心肌钙超载，减轻缺血/再灌注后的氧自由基损伤，抗心室重构尤其是抗心肌肥厚抑制心肌细胞凋亡。达到心脏保护作用。3）对于充血性心力衰竭与地高辛联合使用有协同作用，进一步改善心功能。在慢性心功能不全的治疗上，尼可地尔已经显示了其独特的效果，但对远期的疗效，目前尚缺乏大样本的循证医学证据，但其临床疗效是明显的，安全的，值得广大心血管医师的重视和推广。
参考文献
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