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摘 要 目的：研究高压氧联合法舒地尔对青壮年脑梗塞患者的疗效及对血清细胞因子水平的影响。方法：回顾性分析60例青壮年脑梗塞患者，根据治疗方式分为对照组28例和观察组32例。对照组给予脱水降压、抗血小板凝聚、脑细胞保护剂及对症支持等常规治疗，而观察组在对照组的基础上采用高压氧联合盐酸法舒地尔治疗，比较2组患者临床疗效及治疗前后的日常生活活动能力（ADL评分）和血清TNF-a、IL-6和CRP浓度的变化。结果：观察组大动脉粥样硬化型和穿支动脉疾病型脑梗塞的治疗总有效率显著高于对照组的（P<0.05）；观察组心源性卒中型和其他类型青壮年脑梗塞的治疗总有效率高于对照组的，但差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后的ADL评分显著高于对照组、而7 d、14 d血清TNF-α、IL-6和CRP的水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论： 高压氧联合法舒地尔治疗青壮年脑梗塞效果确切，并能调节血清中TNF-α、IL-6和CRP的水平，不良反应少，值得临床进一步实践。
关键词 高压氧 法舒地尔 青壮年脑梗塞 血清细胞因子
中图分类号：R459.6； R972.4； R743.33 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2016）13-0048-04
Efficacy of fasudil hydrochloride combined with hyperbaric oxygenation in the treatment of 32 cases of the young and middle-aged patients with cerebral infarction*
WU Shouxing**
（Dafeng Hospital of Shantou City， Guangdong Province， Shantou 515100， China）
ABSTRACT Objective： To discuss the efficacy of fasudil hydrochloride combined with hyperbaric oxygenation in the treatment of the young and middle-aged patients with cerebral infarction and their effects on serum cytokine levels. Methods： Sixty cases of patients with cerebral infarction in young and middle-aged adult were retrospectively analyzed and divided into a control group with 28 cases and an observation group with 32 cases based on their different treatment methods. The control group was treated with conventional therapies such as depressurizing by dehydration， anti-platelet aggregation， brain cell protective agent and symptomatic treatment while the observation group was additionally treated with fasudil hydrochloride combined with hyperbaric oxygenation besides the conventional therapies. The total effective rate， the activities of daily living （ADL） and the changes of TNF-a、IL-6 and CRP levels were compared between two groups. Results： The total effective rates in cerebral infarction patients with large-artery atherosclerosis and perforating artery infarction were significantly higher in the observation group than in the control group （P< 0.05）. The total effective rate in patients with cardioembolic stroke and other types was higher in the observation group than in the control group， but the differences showed no statistical significance （P> 0.05）. The score of ADL after 30 d treatment was significantly higher while the levels of TNF-α、IL-6 and CRP after 7 d、14 d treatment were significantly lower in the observation group than in the control group （P< 0.05）. Conclusion： The efficacy of hyperbaric oxygenation combined with fasudil hydrochloride in the treatment of young and middle-aged patients with cerebral infarction is evident and they can regulate the levels of serum TNF-α、IL-6 and CRP with less adverse reaction and are worthy of further clinical practice.
KEY WORDS hyperbaric oxygenation； fasudil hydrochloride； young and middle-aged cerebral Infarction； serum cytokine
脑梗塞好发者本为50岁以上的老年人，但近年来青壮年脑梗塞的发病率也呈上升的趋势，已经引起人们的高度关注[1]。近年来，脑梗塞中的炎症反应环节也是人们一直研究的热点[2]。本文回顾性地分析2009年1月—2012年1月我院神经内科收治的青壮年脑梗塞患者，旨在研究高压氧联合法舒地尔对青壮年脑梗塞患者的疗效及对血清TNF-α和IL-6及C反应蛋白水平的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2009年1月—2012年1月我院神经内科收治的青壮年脑梗塞患者60例，其中男性42例，女性18例，年龄25～45岁。根据治疗方式分为观察组32例和对照组28例。观察组男性24例，女性8例，平均为（35.12±3.27）岁，根据CISS分型又分为大动脉粥样硬化型14例，穿支动脉疾病型12例，心源性卒中型3例，其他型3例 ；对照组男性18例，女性10例，平均（34.76±4.21）岁，大动脉粥样硬化型12例，穿支动脉疾病型11例，心源性卒中型4例，其他型1例。按Pullicino公式[2]计算梗死体积得，梗死灶<4 cm3 的为小梗死灶组，共19例；处于4～10 cm3的为中梗死灶，共23例；>10 cm3的为大梗死灶组，共18例。2组患者年龄、性别、病史、病程、神经功能缺损评分、CISS分型和梗死灶体积等相关因素比较均无统计学意义，组间具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
符合全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准[3]，头部CT和MRI检查核实，确诊为青壮年脑梗塞。排除严重意识障碍患者、恶性肿瘤、严重的肝、肾疾病和外伤所致脑出血的患者。
1.3 方法
1）治疗方法 对照组给予脱水降压、抗血小板凝聚、脑细胞保护剂及对症支持等常规治疗[4]，而观察组在对照组的基础上采用高压氧治疗和盐酸法舒地尔（天津红日药业股份有限公司，国药准字H20040356）30 mg加入生理盐水 100 ml静脉滴注，30滴/min，2次/d，疗程为2周。高压氧采用医用高压氧舱治疗（宁波高压氧舱总厂，型号NG240-570A），治疗压力为0.25 MPa，加压20 min后稳压吸氧1 h，中途休息后再稳压吸氧1 h，1次/d，共14 d。
2）观察指标检测 所有患者治疗前、治疗7 d和14 d分别采取清晨静脉血3 ml，不加抗凝剂室温放置1 h，3 000 r/min离心5 min，室温静置1 h后收集血清，并贮存于-20 ℃备用。采用ELISA法测定患者血清中TNF-α和IL-6及CRP的水平，用全自动生化分析仪进行测定分析。
1.4 疗效判定标准
根据相关评分标准[5]，将疗效分为，基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分无变化或增减17%以下；恶化：神经功能缺损评分增加18%以内。总有效率（%）=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。同时用Barthel指数（BI）对患者治疗前和治疗30 d后进行日常生活活动能力（ADL）评分[6]。
1.5 统计学方法
采用SPSS 16.0统计学软件分析数据，2组资料间的定量资料采用t检验，多组资料间的定量资料需进行方差分析，定性资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较
观察组大动脉粥样硬化型和穿支动脉疾病型青壮年脑梗塞的治疗总有效率为92.86%和92.31%，显著高于对照组的66.67%和63.64%，2组间差异有统计学意义（P<0.05）；观察组心源性卒中型和其他类型青壮年脑梗塞的治疗总有效率高于对照组的，但差异无统计学意义（P>0.05，表1 ）。
2.2 治疗前后ADL评分
观察组治疗30 d后的ADL评分显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，表2）。
2.3 治疗前后血清TNF-α、IL-6和CRP水平比较
观察组患者治疗7 d、14 d后血清TNF-α、IL-6和CRP的水平显著低于对照组，2组间差异有统计学意义（P<0.05，表3）。
2.4 不良反应
治疗7 d后观察组出现1例低血压患者，适当降低法舒地尔的剂量可以改善低血压的症状，其余患者均未出现不良反应。治疗7 d、14 d后2组患者肝肾指标的变化并无异常。
3 讨论
脑梗塞是由于脑部血液供应障碍，缺血、缺氧所导致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化，进而产生临床上神经功能缺失的表现，多发生在中老年人。近年来，随着人们生活水平的提高和饮食习惯的不节律，脑梗塞的发病逐渐年轻化，发病率可达2.7%～14%，已引起神经内科等领域的高度重视[6]。目前，青壮年脑梗塞发病机制尚未明确，有研究显示，青壮年脑梗塞的基本病理过程是在血管壁病变的基础上加上血液动力学的改变，从而导致出血或缺血梗死[7]。因此，凡是能引起以上病理改变的都可看作为青壮年脑梗塞的起病因素。
近年来，青壮年脑梗塞中的炎症反应环节也成了国内外学者研究的热点。有研究显示，TNF-α、IL-6、CRP等炎症细胞因子能引起组织因子和促血栓形成，在青壮年脑梗塞炎症反应中发挥着重要的作用[8-9]。其中CRP参与动脉粥样硬化炎症反应的全过程，与动脉粥样硬化的进展存在着密切的关系[10]。RHO激酶是近年来发现用来治疗心脑血管疾病的新靶点，而盐酸法舒地尔是RHO激酶的抑制剂，能增加肌球蛋白轻链激酶（MLCK）的活性，起到扩张血管、降低内皮细胞的张力和改善脑组织微循环的作用[11]。MLCK的活性增加，同时还能拮抗炎症因子，抗神经凋亡，促进神经的再生[12]。临床上，高压氧的治疗同样为脑血管疾病提供了科学有效的辅助性治疗方法，它不仅能提高氧分压、增加血氧和组织氧含量，还能降低颅内压，保护缺血区神经细胞，改善脑代谢，促进脑功能的恢复[13]。同时高压氧还有预防血栓的形成、促进血栓吸收的作用[14]。
本研究结果说明，高压氧联合法舒地尔对不同病因引起的青壮年脑梗塞均有一定的疗效，其中，对大动脉粥样硬化型青壮年脑梗塞的临床疗效显著，原因可能是盐酸法舒地尔具有扩张动脉血管，改善脑组织微循环的药理作用，降低颅内压，减轻脑栓塞的症状，加之盐酸法舒地尔还能抑制炎症因子TNF-α、IL-6、CRP的高表达，抑制血栓的形成，降低脑持续缺血、缺氧的状态，保护神经细胞，促进神经细胞的修复；而高压氧的应用，更是增强了血氧的供应和预防血栓形成，改善青壮年脑梗塞合并高脂血症或肥胖患者的脑组织代谢；穿支动脉疾病型青壮年脑梗塞的病理改变主要是穿支动脉口粥样硬化或小动脉纤维玻璃样变[15]。而高压氧和法舒地尔的联合治疗穿支动脉疾病型青壮年脑梗塞的作用机制可能由于高压氧联合法舒地尔可选择性扩张缺血部位细小动脉，改善梗死灶内供血，促进损伤部位新生血管的生成。同时其亦能有效减轻神经细胞损伤、抑制神经细胞凋亡和促进内源性神经再生，从而进一步促进神经功能的恢复。有研究显示[16]，超早期的溶栓治疗是治疗心源性脑栓塞的有效方法。高压氧联合法舒地尔可有效抑制炎症细胞因子的表达及血栓的形成，同时还可缓解组织器官缺血再灌注损伤，从而达到治疗心源性卒中型青壮年脑梗塞的目的。
综上所述，高压氧联合盐酸法舒地尔治疗青壮年脑梗塞，可有效改善患者的神经功能，同时还能调节血清中TNF-α、IL-6和CRP的水平，疗效确切，值得临床进一步实践。
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