材料和方法
1.1 早期酒精性心肌病大鼠模型建立及分组 按照参考文献[2]杨慧等人的建模方法，成年雄性SD大鼠SPF级（体重250～300g）50只，随机抽取10只作为正常对照组，其余40只作为ACM造模组，造模组用56%白酒灌胃，至第16周，采用超声心动图对大鼠进行检测，以左心扩大、左室舒张功能减低为判断早期ACM建模成功的标准。
1.2 给药方法 A组予以小檗碱200mg /kg/d（成都锦华药业有限责任公司，批号：180202），此处参照参考文献[2]，B组予以别嘌醇100mg /kg/d（上海信谊万象药业股份有限公司），C组予以小檗碱200mg /kg/d+别嘌醇100mg /kg/d灌胃16周。安慰剂对照组予以淀粉胶囊灌胃16周。
1.3 参照参考文献[2] 进行超声心动图检测，测量参数：左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左房收缩期内径（LA）、射血分数（EF）;测定二尖瓣内环舒张早期、晚期运动速度之比值（Em/Am）。
1.4 统计学分析 所得数据均用mean±SD表示，多个样本均数组间的比较采用单因素方差分析，組间均数之间两两比较采用q检验。以P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 小檗碱及别嘌醇对大鼠心脏结构与心功能参数的影响 各组大鼠心脏结构与心功能参数见表1。与安慰剂组比较，各治疗组LVEDD、LVESD减小，Em/Am有所提高，差异有统计学意义（P <0.05）;联合治疗组优于单用小檗碱组及别嘌醇组（P<0.05），小檗碱组与别嘌醇组组间差异无统计学意义（P>0.05）。而LA及LVEF各组间差异无统计学意义（P>0.05）.
3 讨论
酒精性心肌病的发生是乙醇对心肌细胞产生毒性作用，使心肌细胞利用脂肪酸途径产生障碍，导致心肌细胞舒张及收缩功能下降的一种疾病[3]。杨慧等人[2]研究发现小檗碱（BBR）对早期 ACM大鼠心肌组织有保护作用，能够改善房室扩大、室壁变薄、心功能下降。小檗碱能够改善内皮细胞的功能，并通过增加心肌细胞内CAMP 浓度[4]，从而使心肌收缩力增强。同时许多研究发现别嘌醇可提高心肌细胞三磷酸腺苷水平，能改善黄嘌呤氧化酶介导的能量代谢障碍，逆转心肌机械能量失耦联，改善左心功能[5]。其还可通过改变心肌细胞的蛋白氧化修饰，有效的抑制氧化应激从而抑制心室重构[6]。本研究中发现小檗碱及别嘌醇治疗组在在改善ACM大鼠左心室重构方面明显优于安慰剂对照组，治疗后大鼠的LVEDD及LVESD均有所减小，治疗组的Em/Am升高，提示早期ACM大鼠首先出现的是舒张功能障碍，小檗碱及别嘌醇在减轻左心重构及改善心脏舒张功能方面有效，两种药物联合优于单药组。LVEF（%）虽然在改善心脏方面未见明显差异，考虑与观察周期短有关，需进一步做长期疗效观察。我们认为：早期ACM大鼠治疗中，小檗碱（BBR）联合别嘌醇取得良好效果，具体机制有待进一步研究，这可能为ACM患者提供新的治疗思路。
参考文献
金成梅，周立君.酒精性心肌病的发病机制与研究进展.医学综述2012年12月第18卷第24期：4190-4191.
杨慧，朱俐俐.小檗碱对早期ACM大鼠治疗效果及机制的研究[J].湖南师范大学学报（医学版）2013，3（1）：40-44.
姜连文.曲美他嗪治疗32例酒精性心肌病的疗效观察[J].中国医药指南，2013，11（2）：242-244.
陈永霞，邵芳，周庆国，等.黄连素对慢性心力衰竭病人心功能及炎症因子的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（08）：887.
Saavedra WF，Paolocci N，St john ME，et al.Imbalance between xanoxidase and nitric oxide synthase signaling pathways underlies mechanoenergetic uncoupling in the failing heart.Circ Res，2002，90：297-304.
李静等.小剂量别嘌醇治疗对慢性充血性心衰左室重构的影响[J].世界最新医学信息文摘 2015年第15卷第98期：15-16.
