摘要：目的 研究表柔比星连同多西紫杉醇作为新辅助化疗方案对三阴乳腺癌（TNBC）的临床效果。方法 抽选84例乳腺癌患者为此次研究观察对象，根据是否为三阴乳腺癌将患者分为对照组（非TNBC）与观察组（TNBC）各42例，两组均接受表柔比星连同多西紫杉醇（ET方案）化疗， 具体为表柔比星与多西紫杉醇（ET方案）：静脉滴注表柔比星90 mg/m2，d1，静滴多西紫杉醇75 mg/m2，以21 d为1个疗程。在完成化疗周期后16～20 d采取手术治疗，疗效的评估则在术前1～2 d进行。比较两组临床疗效的差异。結果 研究组的完全缓解率为50.00%相比较于对照组的26.20%显著更高（P<0.05），且临床总缓解率为85.70%相比较于对照组的66.70%显著更高（P<0.05）。结论 三阴乳腺癌采取表柔比星连同多西紫杉醇作为新辅助化疗方案可获得更高的完全缓解率与总缓解率，疗效显著，建议临床加以推广。
关键词：表柔比星；多西紫杉醇；三阴乳腺癌
中图分类号：R737.9 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）14-0072-03
Clinical Study of Epirubicin Combined with Docetaxel in the Treatment of Three Negative Breast Cancer Chemotherapy
LI Qi-ju
（Department of Oncology，the First People"s Hospital of Liangshan Yi Autonomous Prefecture，Xichang 615000，Sichuan，China）
Abstract：Objective To study the epirubicin and docetaxel as neoadjuvant chemotherapy on three negative breast cancer（TNBC）clinical effect. Methods 84 cases of breast cancer were selected as the study object，according to whether the three negative breast cancer patients were divided into control group（non TNBC）and observation group（TNBC=42），two groups were treated with docetaxel and epirubicin（ET regimen）chemotherapy，specific to epirubicin and docetaxel（ET）：intravenous injection of epirubicin 90 mg/m2，d1，intravenous docetaxel 75 mg/m2，21 d for 1 courses.Surgery was performed 16 to 20 d after the completion of the chemotherapy cycle.The evaluation of the curative effect was performed 1 to 2 d before surgery. Comparison of the two groups of clinical efficacy differences.Results The complete remission rate was 50.00% compared with 26.20% in the control group were significantly higher（P<0.05），and the total clinical response rate was 85.70% compared with 66.70% in the control group were significantly higher（P<0.05）.Conclusion Three negative breast cancer by epirubicin and docetaxel as neoadjuvant chemotherapy can get a higher complete remission rate and total remission rate，obvious curative effect，it is suggested that clinical application should be promoted.
Key words：Epirubicin；Docetaxel；Three negative breast cancer
三阴乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体均不表达，其发生率在整个乳腺癌中约占20%左右。三阴乳腺癌的恶性程度较高，病情进展迅速，预后较差。而由于三阴乳腺癌三不表达的特点，其并不能从内分泌治疗与抗人表皮生长因子受体的靶向治疗中获益，因此化疗成为了三阴乳腺癌治疗的主要手段[1]。现阶段，临床用于三阴乳腺癌化疗的方案较多，但多是参考相关乳腺癌类型的研究结果来选择化疗方案进行治疗。为了进一步明确合适的辅助化疗方案，本次研究以表柔比星连同多西紫杉醇实施三阴乳腺癌化疗，取得满意成效，现总结报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
研究在获得医院伦理委员会审查并监督展开，抽选84例于2013年10月～2015年10月在我院接受治疗的乳腺癌患者，经空芯针活检病理检查证实，临床分期为Ⅱ～Ⅲ期；入选病例的预计生存期超过3个月，KPS评分超过70分，至少结果超过3个月的新辅助化疗，且有可测量的病灶；排除经胸片、肝脏彩超、骨扫描等证实有远处转移，有其他恶性肿瘤病史，严重心、肝、肾功能不全等不宜纳入的患者剔除。患者在入组时即被告知研究目的，并同意将数据供研究使用。患者的年龄27～62岁，平均年龄（47.8±4.2）岁。根据是否为三阴乳腺癌将患者分为对照组（非TNBC）与观察组（TNBC）各42例，两组患者的年龄、临床分期及肿瘤大小等一般临床资料无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
两组患者入组后均接受新辅助化疗方案，具体为表柔比星与多西紫杉醇（ET方案）：静脉滴注表柔比星90 mg/m2，d1，静滴多西紫杉醇75 mg/m2，以21 d为1个疗程。在完成化疗周期后16～20 d采取手术治疗，疗效的评估则在术前1～2 d进行。
1.3评定标准[2]
参照WHO实体瘤疗效评价标准[3]来拟定疗效标准，评估的等级包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）等四个，其中将完全缓解定义为经化疗之后原发肿瘤区域与相关的淋巴结均无浸润性癌残留，在CR中还包含了病理完全缓解，是指残留原位癌；总缓解率的统计中，则将完全缓解与部分缓解的病例数之和除以总病例数，得到的比值即为总缓解率。
1.4统计学方法
本次研究所选用的统计学软件为SPSS 20.0，应用（x±s）的格式对计量资料进行表达，并将t检验运用到计量资料对比的统计学检验中。此外，计数资料以率（%）来表示，将？字2检验应用于计数资料的对比检验之中。具有统计学意义的检验标准为P<0.05。
2结果
研究组的三阴乳腺癌患者在化疗后合计21例完全缓解，15例部分缓解，4例病情稳定，2例病情进展，因而其完全缓解率合计为50.00%；对照组的三阴乳腺癌患者在化疗后合计11例完全缓解，17例部分缓解，9例病情稳定，5例病情进展，因而其完全缓解率合计为26.20%；和对照组的完全缓解率26.20%相比，研究组的完全缓解率显著更高（P<0.05）。同时，研究组的临床总缓解率为85.70%，對照组的临床总缓解率为66.70%，研究组其完全缓解率比照对照组而言显著更高（P<0.05），见表1。
3讨论
乳腺癌其临床特征是具有十分鲜明的临床异质性的恶性肿瘤病种，实际上，乳腺癌的临床组织病理学、即细胞学检查，以及国内外相关领域学者陆续开展的乳腺癌基因微阵列表达谱方面的肿瘤病理进展均获得了新的成绩，即分子亚型不同可表达出极为丰富的生物学特征，进而衍生出不同的病变形式，最终体现在宏观上的就是恶性肿瘤的具体临床表现及临床干预转归。2005年三阴乳腺癌最早被作为临床概念由国外学者提出，三阴乳腺癌这一病种分支占所有乳腺癌分支的（14±2）%。而虽然三阴乳腺癌也属于乳腺癌的一个病种，然而由于其特殊病理性特征的制约，本病在传统给予的内分泌干预及靶向干预中难以进行有价值的临床获益，相应地其预后也十分不理想。事实上，国内外学者公认三阴乳腺癌其局部复发率与其他分子分型的乳腺癌病种相比明显更高。而三阴乳腺癌其特有的病理学特征主要表现为三大方面：①原发肿瘤其瘤体体积不大；②具有极高的淋巴结临床转移风险；③具有极高的组织学分级。
由于三阴乳腺癌三不表达的特点，其并不能从内分泌治疗与抗人表皮生长因子受体的靶向治疗中获益，因此化疗成为了三阴乳腺癌治疗的唯一全身性治疗手段。但就现阶段而言，针对三阴乳腺癌的治疗尚处在探索阶段，缺乏明确的治疗指南，通常是借鉴相关乳腺癌类型的研究结果来选择化疗方案进行治疗。
在乳腺癌化学治疗的整体抗癌剂遴选中，蒽环类抗癌剂是乳腺癌应用最为广谱的药物，该药可应用于乳腺癌术前的新辅助化疗、术后常规化疗、复发转移补救治疗及姑息性治疗。与早期的多柔比星相比，表柔比星其结构中氨基糖部分4位的顺式结构变成了反式结构，虽然只是细微变化的立体结构，但是使药物的整体毒性，尤其是对心脏、消化道及骨髓的毒性极大降低，同时极大地提升了肿瘤杀灭活性，这对化疗剂量增加、尤其是复发转移及姑息治疗中加大剂量延续患者生命具有显著的意义。表柔比星进入肿瘤细胞内部之后，能够嵌入其DNA聚合酶内部，破坏其2个亚基α及β的结构，使肿瘤细胞的核酸无法形成完整的核酸链，同时该药还能够直接嵌入肿瘤细胞细胞核内染色体的DNA 双链结构中，破坏其固有染色体结构，使得其DNA复制、转录、翻译无法进行，使肿瘤细胞分裂的正常周期彻底停滞，最终导致肿瘤细胞凋亡。因而，表柔比星成为三阴乳腺癌化疗优选药物之一。
既往三阴乳腺癌研究学者还尝试给予长春瑞滨联合顺铂（NP方案）进行治疗。然而，由于长春瑞滨的神经毒性及顺铂的肾脏毒性均非常大，该药常规剂量对顽固的三阴乳腺癌治疗效果非常有限，且因其毒副作用强烈而无法增加药物剂量。而紫杉类抗癌剂则逐渐走入了三阴乳腺啊研究学者的视野。在综合研究评估后，将多西紫杉醇确定为三阴乳腺癌的化疗优选药物。紫杉类抗癌剂能够强化肿瘤细胞内微管蛋白聚集密集度，使肿瘤细胞微管结构强韧稳定，即使在肿瘤基因调控下的有丝分裂开始后，微管仍旧继续保持稳定的结构而不进行解聚，而无法对染色体进行拉丝分裂，最终使肿瘤细胞无法分裂增殖。多西紫杉醇其分子结构与紫杉醇有着较大的差别，因而虽然二者均系对微管产生药理作用，但作用于微管的具体位置各不相同。紫杉醇与微管结合的位点为微管二聚体结构，而多西紫杉醇则是直接与装配好的微管蛋白结合，对处于细胞分裂S期的肿瘤细胞产生显著的影响。而紫杉醇则主要对G2/M期的肿瘤细胞产生显著的英雄，因而多西紫杉醇与紫杉醇虽为同类抗癌剂，却完全不存在交叉耐药，且的作用较弱，而紫杉醇与微管 的结合位点是二聚体，对 G2/M 期细胞作用较强。故多西紫杉醇与紫杉醇无明显交叉多西紫杉醇其微管稳定活性是紫杉醇的 3倍，其与微管蛋白亲和力是紫杉醇的 2 倍，因而具有更为强劲的抗肿瘤活性。
经国内外多项研究显示，紫杉醇会增加三阴乳腺癌化疗的有效性，这已经在临床上达成了共识，故现已将紫杉醇作为三阴乳腺癌化疗的一个基础药物，但在新辅助化疗中与哪种药物联合应用尚未达成共识[5]。在三阴乳腺癌患者中，有很大一部分是携带BRCA1突变基因的乳腺癌患者，因此临床认为BRCA1突变基因能够为三阴乳腺癌的基础研究与治疗研究提供线索。BRCA1基因在DMA的损伤修复中具有十分重要的作用，经相关体外实验发现阻断细胞的BRCA1基因表达缺陷的细胞对化疗药物较为敏感，如烷化剂、顺铂等，而BRCA1基因正常表达的细胞却对DNA损伤药物存在一定的耐药性，如卡铂、拓扑异构酶 I 抑制剂及拓扑异构酶Ⅱ抑制剂等[6]。而且，研究还进一步证实携带BRCA1突变基因的三阴乳腺癌对蒽环类药物、环磷酰胺化疗药物具有较高的敏感度。表柔比星又名表阿霉素，其能有效抑制肿瘤细胞DNA与RNA的合成，能阻断肿瘤细胞的复制，亦能较好地控制癌细胞转移，具有较好的抗肿瘤效果。
本组资料结果显示，研究组的三阴乳腺癌患者在化疗后合计21例完全缓解，15例部分缓解，4例病情稳定，2例病情进展，因而其完全缓解率合计为50.00%；对照组的三阴乳腺癌患者在化疗后合计11例完全缓解，17例部分缓解，9例病情稳定，5例病情进展，因而其完全缓解率合计为26.20%；和对照组的完全缓解率26.20%相比，研究组的完全缓解率显著更高（P<0.05）。同时，研究组的临床总缓解率为85.70%，对照组的临床总缓解率为66.70%，研究组其完全缓解率比照对照组而言显著更高（P<0.05）。由此凸显出以表柔比星连同多西紫杉醇作为新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的可行性。但需要注意的是，会影响新辅助化疗疗效的因素较多，如原发肿瘤大小、淋巴结状态等，因此ET方案在三阴乳腺癌治疗中减少复发、转移与远期生存率等方面的效果还有待进一步研究论证。
综上所述，三阴乳腺癌采取表柔比星连同多西紫杉醇作为新辅助化疗方案可获得更高的完全缓解率与总缓解率，疗效显著，建议临床加以推广。
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