【摘 要】 目的 探讨低血尿酸水平和改善胰岛素抵抗对于减少T2DM患者尿酸结石的发生机制。方法 选择T2DM合并尿酸结石患者50例纳入观察组，随机选取同期诊治的未合并尿酸结石的T2DM患者50例纳入对照组，比较两组患者临床资料及生化指标的差异。结果 观察组与对照组患者在年龄、性别、SBP、DBP、TC、FBG、2hPBG、HbAlc比较差异无统计学意义（P>0.05），而两组患者在BMI、尿pH值、HOMA-IR、SUA、TUA方面比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 高尿酸血症、高尿酸排泄、胰岛素抵抗、超重或肥胖、高甘油三酯血症在2型糖尿病患者尿酸结石形成中具有重要作用，低血尿酸水平和改善胰岛素抵抗对于减少T2DM患者尿酸结石的发生具有重要意义。
【关键词】 糖尿病；尿酸结石；胰岛素抵抗；高尿酸血症
【中图分类号】 R587.1 【文献标识码】 A
泌尿系结石在世界范围内都是一种常见泌尿系统疾病，且本病具有较高的复发率。尿酸结石发病率仅次于草酸钙类结石在我国居第二位，尿酸结石复发率高，随着我国人民生活水平的提高及饮食习惯的改变，其发病率有不断增高的趋势。尿酸结石成因复杂，近期有研究显示，2型糖尿病（T2DM）可能是促进尿酸结石形成的一种易感因素[1]，但其具体机制尚不清楚。本研究以合并及未合并尿酸结石的T2DM患者为研究对象 旨在探讨T2DM患者尿酸结石形成的相关因素及机制，为T2DM患者尿酸结石的预防及治疗提供新的依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2014年1月-2014年6月我院内分泌科及泌尿外科收治的2型糖尿病合并尿酸结石患者50例纳入观察组，包括男26例，女24例，年龄30-78岁，平均（60.4±10.1）岁，均符合2012年美国糖尿病协会（ADA）有关T2DM诊断标准[2]，并符合尿酸结石诊断标准：①腹部平片阴性，但是尿路造影检查可见尿路腔内充盈缺损，且缺损被B超或CT证实系结石所致；②经结石成份分析为尿酸结石。选择同期我院诊治的未合并尿酸结石的T2DM患者50例纳入对照组，其中男29例，女21例，年龄30-70岁，平均（57.1±12.4） 岁。所有患者均未服用过别嘌呤醇、苯溴马隆以及其他影响尿酸合成、排泄的药物，排除合并甲状腺功能亢进、甲状旁腺疾病、皮质醇增多症及肝肾功能不全等疾病的患者。
1.2 研究方法 通过问诊和体格检查的方式获得研究对象的性别、年龄、身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）等一般资料，两组研究对象于入组次日抽取空腹静脉血，空腹血糖（PBG）、总胆固醇（TC） 、甘油三酯（TG）、餐后2h血糖（2hPBG）、血尿酸（SUA）由全自动生化仪测定；糖化血红蛋白C（HbA1c） 采用亲和层析微柱法检测；血清胰岛素（FIN）采用放射免疫法测定。尿液pH值由电极法测定；血尿酸及24小时尿酸水平在患者限制嘌呤饮食5天后测定。计算体重指数[BMI=体重（kg）/身高（m2）]，采用稳态模式评估法评价胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR= FBG×FIN/22.5）。
1.3 统计学分析 使用SPSS17.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用卡方检验，均以P<0.05具有统计学意义。
2 结果
观察组与对照组患者在年龄、性别、SBP、DBP、TC、FBG、2hPBG、HbAlc比较差异无统计学意义（P>0.05），而两组患者在BMI、尿pH值、HOMA-IR、SUA、TUA方面比较差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
3 讨论
在我国最常见的泌尿系结石成份是草酸钙，但是近年来尿酸结石发病率呈上升趋势。目前导致尿酸结石形成的三大公认因素为尿量不足、尿酸的产生及排泄增加、低尿pH值。但尿酸结石的形成机制复杂，一般认为其形成还与地区、环境、饮食、性别、职业、遗传因素，以及钙磷、嘌呤、草酸、代谢紊乱等诸多因素有关[3]，并非单纯的化学反应或生物矿化所导致。随着我国社会经济发展、生活水平提高及人口老龄化，T2DM的发病率正在逐年增加，流行病学调查[4]显示我国糖尿病患者总数高达9240万。最新研究表明糖尿病能增加尿酸结石的形成，尿酸结石形成与糖尿病患者的胰岛素抵抗密切相关[5]。Daudon等[6]分析总结了272例T2DM患者和2192例非T2DM患者共2464个结石资料，其中尿酸结石来源于T2DM患者的占35.7%，而非T2DM尿酸结石的发生率仅为11.3%，因此表明T2DM患者尿酸结石发生率远高于非T2DM者。高尿酸血症与高胰岛素血症、肥胖、高血压、高脂血症组成胰岛素抵抗综合征，当发生胰岛素抵抗时，血液中去甲肾上腺素、血管紧张素水平升高。引起组织血流改变，进而导致血尿酸水平升高[7]。
本研究以合并及未合并尿酸结石的T2DM患者为研究对象，发现观察组患者血尿酸水平、24h尿酸排出及尿pH值均高于对照组，这也与上述公认尿酸结石形成因素中的尿酸的产生及排泄增加、低尿pH值相符。同时本研究还发现观察组与对照组患者在BMI、TG、HOMA-IR比较存在统计学差异。T2DM发病机制主要在于胰岛素抵抗，在肾小管上皮细胞也存在胰岛素抵抗，通过促进肾小管上皮细胞H+-Na+交换对NH3+-H+交换产生影响，增加了尿H+的排泄，降低了尿液pH值[8]，为尿酸结石的形成提供了条件，因此，胰岛素抵抗程度重T2DM的患者更容易形成尿酸结石。胰岛素抵抗程度重的T2DM患者可导致高胰岛素血症，可促进肾脏重吸收尿酸进而导致机体出现高尿酸血症，甘油三脂升高已被证实为T2DM患者发生高尿酸血症的重要危险因素[9]，因而本研究也说明T2DM患者中高尿酸及高甘油三酯均是尿酸结石形成的影响因素。本研究中观察组BMI大于对照组，可能原因在于肥胖是T2DM患者胰岛素抵抗的重要危险因素，体重指数下降对改善胰岛素抵抗有利[10]。Maalouf等[11]的研究也证实在尿路结石患者中发现尿液pH值与体重有负相关性。但是上述因素均予胰岛素抵抗有关，尿酸结石形成也可能是胰岛素抵抗在泌尿系统的表现形式之一，但是尚需进一步深入研究予以证实。
综上所述，高尿酸血症、高尿酸排泄、胰岛素抵抗、超重或肥胖、高甘油三酯血症在2型糖尿病患者尿酸结石形成中具有重要作用。降低血尿酸水平和改善胰岛素抵抗对于减少T2DM患者尿酸结石的发生具有重要意义。
参考文献
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