对照组，各43例。对照组予以多奈哌齐治疗，观察组在对照组基础上予以银杏叶片治疗。对比两组临床疗效、不良反应发生率、治疗前后简易智力状态检查量表（MMSE）评分、Barthel指数评分、血液流变学指标[全血还原黏度高切、全血还原黏度低切、纤维蛋白原（Fib）]水平。结果：观察组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.07%（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，观察组全血还原黏度高切、全血还原黏度低切、Fib均低于对照组，MMSE、Barthel指数评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：银杏叶片联合多奈哌齐治疗VD患者，疗效显著，可改善患者血液流变学，增强患者认知功能，提高患者日常生活能力，且具有一定安全性。
【关键词】 血管性痴呆; 银杏叶片; 多奈哌齐; 血液流变学; 认知功能; 日常活动能力
Therapeutic Effect of Ginkgo Tablet Combined with Donepezil in Patients with Vascular Dementia/XU Yanxiang.//Medical Innovation of China，2019，16（18）：-124
【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Ginkgo Tablet combined with Donepezil in treatment of patients with vascular dementia（VD）.Method：A total of 86 patients with VD in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，43 cases in each.The control group was treated with Donepezil，while observation group was treated with Ginkgo Tablet on the basis of control group.The clinical efficacy，incidence of adverse reactions，simple mental state examination scale（MMSE）score，Barthel index score and hemorheological index[whole blood reduced viscosity high shear，whole blood reduced viscosity low shear，fibrinogen（Fib）]levels before and after treatment between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 95.35%，which was higher than 79.07% of control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups（P>0.05）.After 12 weeks of treatment，the whole blood reduced viscosity high shear，whole blood reduced viscosity low shear and Fib were lower than those of control group，the scores of MMSE and Barthel index were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Ginkgo Tablet combined with Donepezil in treatment of VD patients has a significant effect，it can improve hemorheology，cognitive function and daily living ability of patients，and has a certain degree of safety.
【Key words】 Vascular dementia; Ginkgo Tablet; Donepezil; Hemorheology; Cognitive function;Daily activity ability
First-author’s address：The First People’s Hospital of Xiantao City，Xiantao 433000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.18.032
血管性癡呆（Vascular dementia，VD）指脑卒中或脑区低灌注类脑血管疾病导致脑组织受损，引起认知功能障碍。据统计，我国VD患病率达1.1%～3.0%[1]。VD起病较急，病情逐渐进展，临床表现为遗忘、执行功能障碍、精神错乱等，严重影响患者正常生活。多奈哌齐可抑制乙酰胆碱酯酶活性，减缓乙酰胆碱分解，有利于改善认知功能，但不良反应较多。银杏叶片是一种中成药，主要成分为银杏叶提取物，可活血化瘀、通络止痛，改善血液流变学。此次研究以本院VD患者为研究对象，予以银杏叶片联合多奈哌齐治疗，观察对VD患者临床疗效的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年2月-2018年10月本院收治的86例VD患者。纳入标准：符合《血管性痴呆诊断标准草案》中VD诊断标准[2]。排除标准：其他原因所致痴呆;精神疾病;肝肾功能障碍;长期服用抗癫痫药;血液系统疾病;对研究所用药物过敏。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各43例。本研究经院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。
1.2 方法 两组均予以原发病治疗。对照组予以多奈哌齐（生产厂家：陕西方舟制药有限公司，批准文号：国药准字H20030583）治疗，口服5 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上予以银杏叶片（生产厂家：扬子江药业集团有限公司，批准文号：国药准字Z20027949）治疗，口服19.2 mg/次，3次/d。两组均治疗12周。
1.3 观察指标及判定标准 （1）对比两组临床疗效，其中临床控制：痴呆症状基本消失，定向健全，可参加社会活动，简易智力状态检查量表（MMSE）评分提高≥3分;显效：痴呆症状减轻，定向基本健全，MMSE评分提高2分;好转：痴呆症状有所改善，反应较迟钝，MMSE评分提高1分;无效：未达到上述标准[3]。总有效=临床控制+显效+好转。
（2）采用MMSE评分评价两组治疗前后认知功能，包括注意力、计算、定向力、语言等，总分30分，评分越高，认知功能越好。（3）采用Barthel指数评价两组治疗前后日常活动能力，总分100分，评分越高，日常活动能力越强。（4）对比两组治疗前后血液流变学指标[全血还原黏度高切、全血还原黏度低切、纖维蛋白原（Fib）]水平。（5）对比两组不良反应（头晕、恶心、腹胀）发生率。
1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 观察组男28例，女15例;年龄52～76岁，平均（63.86±4.71）岁;轻度痴呆16例，中度痴呆20例，重度痴呆7例;学历水平：小学及以下14例，初中18例，高中8例，大学及以上3例。对照组男27例，女16例;年龄53～75岁，平均（64.11±4.52）岁;轻度痴呆16例，中度痴呆21例，重度痴呆6例;学历水平：小学及以下15例，初中19例，高中7例，大学及以上2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.07%（字2=5.108，P=0.024），见表1。
2.3 两组MMSE、Barthel指数评分比较 治疗前，两组MMSE、Barthel指数评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，观察组MMSE、Barthel指数评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，观察组全血还原黏度高切、全血还原黏度低切、Fib均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.622，P=0.430），见表4。
3 讨论
VD是由脑动脉粥样硬化引起的脑出血、脑梗死等因素造成局部脑组织缺氧缺血，发生坏死，造成认知功能障碍[4-5]。VD病理改变为胆碱能神经元发生变性，胆碱能神经递质出现传导障碍，引起认知功能减退。因此，调节乙酰胆碱系统代谢是VD治疗的重要靶点。
多奈哌齐为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，可抑制乙酰胆碱酯酶激发的乙酰胆碱水解，减缓神经突触间隙乙酰胆碱分解，提高受体部位乙酰胆碱浓度，改善胆碱能神经递质传导障碍所致神经元变性，促进认知功能恢复[6-8]。国外动物实验研究显示，多奈哌齐可增强乙酰胆碱转移酶、脑源性神经活性因子表达，改善VD动物模型中新生神经元认知功能[9]。此外多项研究发现，多奈哌齐治疗VD患者，可缓解其痴呆症状，改善患者血液流变学，减轻炎症反应[10-13]。
中医认为，VD与气虚血瘀、痰浊阻窍有关，需活血化瘀、通络止痛[14-15]。银杏叶，味甘苦涩，性平，可化湿止泻、益心敛肺。现代药理学研究发现，银杏叶能降低血液胆固醇水平，清除血管壁沉积物，改善血液流变性，降低血液黏度，提高血流速度，并可提高血管通透性，增强血管弹性，降低血压[16-17]。银杏叶片主要成分为银杏叶提取物，包括萜内酯类、黄酮类、酚酸类化合物等，其中黄酮类化合物能调节组织代谢，增强神经细胞耐缺氧能力，稳定细胞膜，减轻过氧化脂质，并可拮抗内皮素，保护神经细胞，抑制兴奋性氨基酸所致神经毒作用，减轻缺氧性记忆障碍[18-20]。此外，银杏叶提取物中银杏内酯β能防止海马内沉积Aβ，提高神经递质浓度，增强脑细胞功能，改善认知功能。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.07%（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示银杏叶片联合多奈哌齐治疗VD患者，可改善治疗效果，且具有一定安全性。本研究显示，治疗12周后，观察组全血还原黏度高切、全血还原黏度低切、Fib均低于对照组，MMSE、Barthel指数评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明银杏叶片联合多奈哌齐治疗VD患者，可改善患者血液流变学，增强患者认知功能，提高患者日常生活能力。
综上所述，银杏叶片联合多奈哌齐治疗VD患者，疗效显著，可改善患者血液流变学，增强患者认知功能，提高患者日常生活能力，且具有一定安全性。
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