))))vvvvv^m5nNti--9rدy:](http://img.qikan.com.cn/qkimages/zgxd/zgxd201926/zgxd20192602-1-l.jpg)
[tӖv^j^+^0ڵu `-z)-ܠކ(!zaj{aǢ^r`>[tӔxұ+z
kjר~^
躜텩텫h~^r`>[tӔzj('j{]ޭz)*'j[-j۬mpyp
躛y+zjٞM9jwmږZ(~^
躜Ƞ'q(/y֟歙>[tӐn*'Nf❫bz 蕧 ^v+)z"nWi^Ƨuc^az+i˭zWiƧyrدz\yۜz^iޮǫy-!zj-ڧ&v)b* 'ޡZ'餧ݰ.^G -ZqZb&z֛lޮǫy-B楊ܨ~X{ii~9zuuiMxm5]ۭv덷vMzmxM|(7Г?M9io饨ky"http://www.viplufa.com/k/fangan/" target="_blank" class="keylink">方案化疗，急性髓系白血病以DA方案（蒽环类抗生素+阿糖胞苷）化疗为主，急性淋巴细胞白血病以VDCP（长春地辛+蒽环类抗生素+环磷酰胺+地塞米松）化疗为主。
研究组在对照组治疗的基础上每天加用醋酸甲地孕酮分散片160 mg（商品名：宜利治，生产厂家：青岛国海生物制药有限公司;国药准字 H20010074）顿服。化疗期间定期（3～4 d）检查血常规，白细胞下降Ⅲ度以上给予粒细胞集落刺激因子200 μg皮下注射，每日1次升白细胞，血小板下降Ⅳ度给予输血小板，若出现严重消化道反应予以护胃止吐对症处理，以上方案28 d为1个周期，所有患者均接受1个周期治疗并评价疗效。
1.3指标判定标准
观察患者化疗期间胃肠道反应及治疗前后进食量变化、体重、生活质量、营养状态变化及不良反应等。
（1）胃肠道反应：采用化疗药急性及亚急性毒性分级标准，将恶心、呕吐等消化道反应分为0～Ⅳ度。0度：无恶心呕吐;Ⅰ度：有恶心无呕吐;Ⅱ度：间有呕吐;Ⅲ度：呕吐需要治疗;Ⅳ度：难以控制的呕吐。Ⅱ～Ⅳ度作为比较标准[8]。
（2）进食量：增加：日进食量较治疗前增加>100 g;减少：较治疗前减少>100 g;无变化：较治疗前增加或减少<100 g[1]。
（3）体质量变化情况：按 Tchekmedyian 法评价体重变化，增加：较治疗前体重增加1 kg;减少：较治疗前体重减少1 kg;无变化：较治疗前体重增加或减少未超过1 kg[6]。
（4）生活質量评分：以临床受益反应中行为状态评分[（Karnofsky评分（KPS）]变化作为评价标准，KPS评分上升：增加≥10分;下降：降低≥10分;无变化：变化<10分[6]。
（5）营养状况指标：比较治疗前后患者白蛋白及前白蛋白指标。标本采集与检测：治疗前后均行空腹静脉采血3 mL，3 000 r/min 离心10 min，2 h内检测完毕。采用HITACHI7170型全自动生化分析仪测定血清白蛋白、前白蛋白。采用溴甲酚绿法测定白蛋白，试剂由上海复星长征科学有限公司提供;采用免疫比浊法检测前白蛋白，试剂由芬兰Orion公司提供。
（6）不良反应观察：包括浮肿、便秘、阴道出血、血栓等。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0软件进行数据的处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者胃肠道反应、进食量、体重、KPS评分比较
2.1.1 胃肠道反应 对照组42例出现胃肠道反应，发生率为65.6%，其中Ⅲ度9例，Ⅱ度17例，Ⅰ度16例。研究组27例出现胃肠道反应，发生率为43.5%，其中Ⅱ度6例，Ⅰ度21例。研究组胃肠道反应程度轻，Ⅱ度及以上胃肠道反应发生率与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.1.2 进食量 对照组6例（9.4%）进食量增加，22例（34.4%）无变化，36例（56.2%）减少。研究组21例（33.9%）进食量增加，26例（41.9%）无变化，15例（24.2%）减少。研究组进食量增加病例数与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.1.3 体质量 对照组6例（9.4%）体重增加，28例（43.8%）稳定，30例（46.9%）减轻。研究组19例（30.6%）体质量增加，34例（54.8%）稳定，9例（14.5%）减轻。研究组体重增加病例数与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.1.4 体质状态 对照组21例（32.8%）KPS评分改善，38例（59.4%）KPS评分稳定，5例（7.8%）KPS评分降低。研究组43例（69.4%）KPS评分改善，16例（25.8%）KPS评分稳定，3例（4.7%）KPS评分降低。研究组化疗后KPS评分增加>10分例数与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.1.5 营养状况 对照组16例（25.0%）白蛋白升高，研究组36例（58.1%）白蛋白升高，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;同时，对照组中有11例（17.2%）化疗后前白蛋白升高，而研究组有39例（62.9%）前白蛋白升高，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组患者营养指标比较
治疗前两组患者白蛋白及前白蛋白比较，无显著差异（P>0.05）;与治疗前相比，研究组治疗后白蛋白及前白蛋白均有上升;而对照组治疗后白蛋白及前白蛋白有所下降，两组治疗后白蛋白及前白蛋白水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 两组患者不良反应情况比较
治疗过程中研究组便秘发生率为22.6%（14/62），对照组的便秘发生率为25.0%（16/64）。研究组低于对照组，但两组比较差异无显著性（P>0.05）。研究组有7例血糖升高，5例肝脏转氨酶轻度升高;对照组6例血糖升高，6例肝脏转氨酶轻度升高，两组相比差异无显著性。研究组1例出现下肢轻度水肿，予以利尿对症处理后症状缓解;1例绝经后女性化疗期间出现一过性阴道出血，出血量较少，未经特殊处理自行停止。两组患者中均未出现血栓性栓塞等严重毒副反应。
3 讨论
近年来，对于急性白血病患者的治疗，在延长生存期的基础上，越来越重视如何提高患者的生活质量，既往研究表明，醋酸甲地孕酮作为一种人工半合成孕激素，不仅能有效地治疗激素敏感型的肿瘤[9-10]，还广泛应用于非激素敏感性的肿瘤，以改善患者食欲，延缓恶病质状态[11-12]。大量研究表明[13-15]，该药物能够通过诱导机体下丘脑产生神经肽，从而刺激食欲，调节饱食中枢，促进食物吸收，增加机体对各种能量的摄取，还可诱导机体生成脂肪酶及合成脂肪，同时可促进蛋白同化，改善负氮平衡，增加体质量，改善营养状态;此外，还可减轻化疗药物的血液学毒性和消化道反应，具有保护骨髓的作用，进而提高患者的化疗耐受性和生活质量[16-17]。
本研究结果显示，研究组胃肠道不良反应发生率少于对照组（P<0.05），体重和进食量增长率高于对照组（P<0.05），KPS评分增加>10分比例明显升高（P<0.05），生活质量提高，同时，白蛋白及前白蛋白均有明显升高，营养状况明显改善，与既往研究相一致[18-20]，提示醋酸甲地孕酮分散片联合化疗辅助治疗急性白血病，可有效减轻患者化疗期间恶心、呕吐、纳差、消瘦等不良反应，改善患者的营养状况，显著提高患者的生活质量。周亭芳[21]认为甲地孕酮能提高晚期肿瘤患者的生活质量、改善恶液质表现，使晚期肿瘤患者对放化疗耐受性提高，其机制与下调血清恶病质相关细胞因子IL-6水平有关，本研究拟在后期进行相关项目的研究及探讨。
此外，大量临床数据表明甲地孕酮的安全性良好，副作用可逆[22-24];最常见的副作用是体重增加，可能出现水钠潴留，加重心脏负荷，导致患者肢体水肿;偶有不规则出血、血压、血糖升高，血栓栓塞现象罕见报道。本研究发现研究组及对照组中部分病例出现肝功能轻度不全及血糖升高，差异无统计学意义（P>0.05），不除外化疗药物副作用，予以保肝藥物治疗及饮食控制等对症处理后改善。同时，研究组中发现l例患者出现下肢水肿，1例女性患者出现阴道出血，但程度均较轻，未经特殊处理自行恢复;所有研究组患者均未观察到血栓形成等严重不良反应发生，因此，本研究认为对于急性白血病患者而言，醋酸甲地孕酮分散片对机体产生的不良反应轻微可控，可长期应用于急性白血病化疗患者，以减轻化疗不良反应，改善患者的生活质量。同时，本研究发现甲地孕酮的应用减少了急性白血病化疗患者腹胀、便秘的发生，但差异无显著性，详细结论尚需进一步研究。
综上所述，口服醋酸甲地孕酮分散片配合化疗辅助治疗急性白血病，可有效降低化疗过程中患者的消化道反应，改善患者食欲，使其体质量增加，KPS评分好转，营养状况改善，进而改善患者的生活质量。同时，醋酸甲地孕酮使用安全，经济方便，不良反应轻微，其临床应用效果显著，值得推广。但本研究样本数有限，缺乏中长期的随访结果，结论有一定局限性，尚须扩大样本量，延长随访时间，以进一步明确醋酸甲地孕酮的临床使用价值。
[参考文献]
[1] 孔丽韫. 醋酸甲地孕酮分散片在晚期肿瘤辅助治疗中的应用[J].白求恩医学杂志，2018，16（2）：175-177.
[2] 许瑞华，辛庆锋. 醋酸甲地孕酮联合塞来昔布对体重下降癌症患者的影响[J]. 现代医药卫生，2018，34（10）：1558-1559.
[3] 赵瑾，李兴德，何文志，等. 奥氮平联合醋酸甲地孕酮治疗晚期癌症性厌食症的疗效观察[J]. 现代肿瘤医学，2015，23（10）：1443-1446.
[4] Ruiz Garcia V，López-Briz E，Carbonell Sanchis R，et al. Megestrol acetate for treatment of anorexia-cachexia syndrome[J]. Cochrane Database Syst Rev，2013，（3）：CD004310.
[5] Navarirm Brenner MC. Treatment of cancer-related anore-xia with olanzapine and megestrol acetate：A randomized trial[J]. Support Care Cancer，2010，18（8）：951-956.
[6] 赵静，底彦，韩华，等. 醋酸甲地孕酮改善中晚期结直肠癌患者化疗后骨髓抑制及生活质量的应用价值[J]. 中国现代医学杂志，2018，28（33）：46-50.
[7] 许晓军，郭子文，何慧清，等. 辅助应用甲地孕酮治疗非霍奇金淋巴瘤31例[J]. 中国肿瘤，2007，16（7）：577-579.
[8] 黄信孚，林本耀. 现代肿瘤学诊疗手册[M]. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1995：487.
[9] 王景. 醋酸甲地孕酮治疗子宫内膜癌的临床效果[J]. 中国当代医药，2018，25（5）：83-85.
[10] 左艳辉. 子宫内膜癌术后醋酸甲地孕酮辅助化疗对改善患者食欲和体质量的效果观察[J]. 临床合理用药，2017，10（12）：89-90.
[11] 薛丹凤，李湘红，赵相军. 甲地孕酮对终末期恶性肿瘤患者营养状况、厌食评分及癌因性疲乏的影响[J]. 中国药业，2016，25（9）：56-59.
[12] 孙兆楼. 醋酸甲地孕酮联合沙利度胺治疗晚期癌症恶液质的效果[J]. 实用癌症杂志，2018，33（2）：321-323.
[13] 周建军. 生脉注射液联合醋酸甲地孕酮分散片对肺癌晚期患者生活质量的影响[J]. 吉林医学，2018，39（1）：76-78.
[14] 王珊. 醋酸甲地孕酮分散片改善晚期肿瘤患者生活质量效果观察[J]. 海峡医学，2018，30（3）：140-141.
[15] Qian CN. The rationale for preventing cancer cachexia： targeting excessive fatty acid oxidation[J]. Chin J Cancer，2016，35（1）：67.
[16] Argilés JM，Anguera A，Stemmler B. A new look at an old drug for the treatment of cancer cachexia： megestrol acetate[J]. Clin Nutr，2013，32（3）：319-324.
[17] Pautier P，Vergote I，Joly F，et al. A Phase 2，Randomized，Open-Label Study of Irosustat Versus Megestrol Acetate in Advanced Endometrial Cancer[J]. International Journal of Gynecological Cancer，2017，27（2）：258.
[18] 王玫玫，边吉来，曲进. 甲地孕酮对晚期肺癌患者化疗期间生活质量影响的研究[J]. 中国医药指南，2017，15（11）：104-105.
[19] 蒋冬. 醋酸甲地孕酮联合DS化疗方案对晚期食管胃交界腺癌患者生存质量的影响[J]. 北方药学，2018，15（4）：118-119.
[20] 龙斌，刘利民，杨新辉，等. 甲地孕酮对局部晚期鼻咽癌放化疗耐受性的临床研究[J]. 海南医学，2018，29（16）：2244-2248.
[21] 周亭芳. 甲地孕酮下调IL-6提高晚期肿瘤患者放化療的耐受性[J].湖南师范大学学报，2009，6（1）：43-45.
[22] 招丽娟，梁贵文，李文玮，等. 醋酸甲地孕酮分散片在晚期肿瘤患者辅助治疗中的应用研究[J]. 肿瘤药学，2018，8（3）：392-395.
[23] 陆益，吴洪斌. 甲地孕酮的不良反应[J]. 药物不良反应杂志，2003，5（1）：26-28.
[24] 任爽，许静，李静，等. 1例子宫内膜癌术后应用甲地孕酮致深静脉血栓同时合并癫痫患者的用药分析[J]. 临床药物治疗杂志，2018，16（8）：89-92.
（收稿日期：2019-05-17）
