药包材环氧乙烷残留量测定分析开题报告 一、选题背景及意义 环氧乙烷灭菌是一种高效，价廉，批量大 ，快速的灭菌方式 ，被广泛应用于以上各个领域。环氧乙烷，别名氧化乙烯，1,2-环氧乙烷，低温 4℃下为无色易流动的液体，常温下为无色气体，略带醚味，相对密度为 0.8711，熔点为112.65℃，沸点为 10.35℃，燃点为 429℃。易溶于水和一般溶剂，本品有高度化学活性，液体较为稳定。
作为一种光谱杀菌剂，环氧乙烷具有非常强的渗透和扩散能力，对细菌、芽孢、真菌、病毒与立克次氏体等都有杀灭作用，作用强而迅速，如果提高相对湿度及温度还可增加杀菌作用，环氧乙烷灭菌彻底，对物品无腐蚀无损害。
环氧乙烷对人体有较大的毒性，其毒性是由于人体有机物被其烷基化而造成的。急性中毒时，以恶心、呕吐、胸闷、气喘、头晕、咳嗽、眼部刺激为临床表现，可能造成迟发性肺水肿，职业性慢性的伤害，自发性流产，癌症，白内障，接触性皮肤炎及神经精神方面的疾病。当空气中环氧乙烷浓度为 50ppm 以上时，含有乙醚样之气味，当空气浓度为 800ppm 时，立即危害健康及生命。轻者表现为头痛、头昏、呕吐、恶心，较为严重者可出现手足无力，全身肌肉颤动和大量出汗，严重者可有昏迷，中毒恢复期内尚见有头晕，失眠，食欲减退，四肢感觉稍有减退，共济失调等。长期接触少量环氧乙烷对人体的危害表现为：神经衰弱综合征和植物神经功能紊乱，环氧乙烷对人体致癌证据目前甚少，皮肤接触环氧乙烷后可发生红肿，经数小时候可有大泡形成，反复接触可致敏，蒸汽对眼也有刺激，可造成角膜损害。由此可见，用环氧乙烷灭菌的产品包装，必须严格控制环氧乙烷的残留量，严格规定各类产品包装材料中环氧乙烷的残留量，保障消费者的身体健康。
二、研究现状 目前，对药包材环氧乙烷残留量的检测方法主要有气相色谱法、高效液相色谱法、比色分析法等，这些方法发展相对成熟、稳定可靠、灵敏度高、重复性好，同时形成行业标准，但是存在样品破坏、样品检测前处理复杂、检测时间长、检测成本高等特点，不适宜现场检测快速分析。
1、气相色谱法 气相色谱法作为检测环氧乙烷的国际标准方法之一，气相色谱法在国内外的发展已相当成熟。在国外，Chai 等对包材中残留的环氧乙烷进行检测研究，对样品预先进行萃取处理，得出检出限：
0.01 ~ 1μg/L ，低于国家标准。Xilong 等
使用该印迹聚合物作为吸附剂，应用气相色谱检测技术检测样品中残留的环氧乙烷，获得的回收率范围：81~ 105%。
在国内，赵建伟等用气相色谱检测技术检测针剂包材中的环氧乙烷残留发现回收率为 56.87 ~ 115.20%，相对标准偏差 15%。胡业琴等利用气相色谱检测技术检测包材中的环氧乙烷残留发现，当杀菌剂浓度在 10 ~ 2000μg/L 时，线性关系 R
2 =0.997，添加回收率为 83.2 ~ 103.8%，相对标准偏差为 3.2 ~ 9.9%。尽管气相色谱法能够实现对残留的环氧乙烷进行检测，但是，这种方法需要非常高的色谱条件，再现性比较差，需要经过探索研究时间长。
2、高效液相色谱法 该测定方法的特点是：高压、高速、高效和高灵敏度等，被广泛用于热稳定性差、极性强的物质以及其代谢物的分析。高效液相色谱法的应用可以进行强极性检测，离子型高分子量的物质检测，特别是不易气化的、热稳定性差的，是定性检测和定量检测的有效手段。在国外，Campillo 等利用液相色谱—二极管阵列检测器检测了药包材中的杀菌剂环氧乙烷残留，检出限为 0.3~2ng/g，回收率为80~105%，相对标准偏差为 11%。Mitr 等利用分子印迹聚合物对环氧乙烷的检测研究，得到样品中添加回收率为 82 ~ 112%。
以上这些方法虽然发展已相当成熟， 具有检测灵敏度高、 稳定可靠和重现性好等特点，同时形成行业标准，但是存在样品破坏、样品检测前处理复杂、检测时间长、检测成本高、不适宜现场检测快速分析，并需要专业技术人员才能完成环氧乙烷的检测。
3、比色分析法 环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，经高碘酸氧化生成甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试 液反应产生红色化合物，通过比色分析可求得环氧乙烷含量。
田宏哲等采用比色分析法对药品包装材料中杀菌剂环氧乙烷的残留进行检测，结果发现在 0.05 ~ 10.0 mg/kg 浓度范围条件线性良好，检出限为 0.03 mg/kg，添加回收率为 80 ~ 109%。
三、本课题拟解决问题 1、建立一种高效、简便、准确度高的药包材环氧乙烷残留量的检测方法； 2、对现有检测方法的建议与完善。
四、创新点 对药包材中杀菌剂环氧乙烷的残留进行检测，为当前药物包装材料中环氧乙
烷的残留量的检测方法分析研究提供理论参考，保障消费者的身体健康。
五、论文进度要求 2018 年 11 月 1 日-11 月 20 日：确定指导老师并选题、明确课题研究的目的和意义。
2018 年 12 月 1 日-2019 年 1 月 20 日：根据“毕业论文（设计）任务书”要求，查阅整理文献资料，完成开题报告。
2019 年 1 月 21 日-5 月 15 日开展理论研究，撰写毕业论文。
2019 年 5 月 16 日-5 月 30 日：修改、完善毕业论文，对毕业论文进行查重检测工作，并将定稿后的论文按要求格式打印，交老师评阅，做好答辩前的准备工作。
2019 年 6 月 8 日-6 月 15 日：进行论文答辩。
2019 年 6 月 16 日-6 月 18 日：根据答辩组老师的意见，修改完善论文，完成最终论文定稿，并打印上交。
六、主要参考文献：
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